El ácido valproico es un medicamento que los médicos prescriben para tratar diversas enfermedades neurológicas y psiquiátricas. Usualmente, los médicos recetan este medicamento para controlar las convulsiones epilépticas, estabilizar el estado de ánimo en el trastorno bipolar y prevenir los dolores de cabeza por migraña. El ácido valproico y formulaciones estrechamente relacionadas como el valproato de sodio y el divalproex de sodio han sido utilizados en la práctica clínica durante varias décadas.
Los estudios clínicos muestran que el ácido valproico es efectivo para muchos tipos de convulsiones, incluidas las convulsiones generalizadas y focales. Muchos neurólogos eligen este medicamento porque puede controlar múltiples tipos de convulsiones al mismo tiempo. Los médicos psiquiátricos también recetan este medicamento porque puede reducir los episodios maníacos en el trastorno bipolar y ayudar a estabilizar el estado de ánimo durante períodos prolongados.
Los nombres comerciales comunes del ácido valproico y sus formulaciones relacionadas incluyen:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproato Sandoz.
Diferentes formulaciones contienen ácido valproico, valproato de sodio o divalproex de sodio. Estas formulaciones entregan el mismo compuesto activo en el cuerpo después de la absorción.
Aunque el ácido valproico es efectivo, este medicamento puede causar varios efectos secundarios. Algunos efectos secundarios son leves, mientras que otros pueden volverse graves y requerir atención médica.
Mecanismo de acción del ácido valproico
El ácido valproico afecta varias vías bioquímicas en el cerebro. Este medicamento principalmente influye en el equilibrio entre las señales excitatorias e inhibitorias en el sistema nervioso central.
Aumento de la actividad del ácido gamma-aminobutírico
El cerebro utiliza el ácido gamma-aminobutírico como el principal neurotransmisor inhibidor. El ácido gamma-aminobutírico reduce la actividad de las neuronas y previene la descarga eléctrica excesiva.
El ácido valproico aumenta la actividad del ácido gamma-aminobutírico de tres maneras principales:
- Este medicamento inhibe las enzimas que descomponen el ácido gamma-aminobutírico. Este mecanismo aumenta la concentración de ácido gamma-aminobutírico en el cerebro.
- Este medicamento aumenta la síntesis de ácido gamma-aminobutírico.
- Este medicamento promueve la liberación del ácido gamma-aminobutírico desde las neuronas.
Estos mecanismos reducen la excitabilidad neuronal y previenen las convulsiones.
Modulación de los canales de sodio y calcio
Las neuronas generan señales eléctricas a través de canales iónicos en la membrana celular.
El ácido valproico bloquea parcialmente los canales de sodio dependientes de voltaje y los canales de calcio tipo T.
Estos efectos estabilizan las membranas neuronales y previenen la descarga eléctrica repetitiva de las neuronas. Esta estabilización reduce la actividad convulsiva y contribuye a estabilizar el estado de ánimo.
Efectos epigenéticos
El ácido valproico también inhibe las enzimas desacetilasas de histonas. La inhibición de las desacetilasas de histonas cambia la expresión génica en las neuronas. Este mecanismo influye en la plasticidad neuronal y puede contribuir a los efectos estabilizadores del estado de ánimo.
Efectos secundarios del ácido valproico
Efectos secundarios comunes:
- Náuseas
- Vómitos
- Dolor abdominal
- Pérdida del apetito
- Aumento de peso
- Pérdida de cabello
- Temblores en las manos
- Somnolencia
- Vértigo.
Efectos secundarios moderadamente comunes:
- Diarrea
- Indigestión
- Desaceleración cognitiva
- Irregularidades menstruales.
Efectos secundarios graves:
- Toxicidad hepática
- Páncreatitis
- Bajo recuento de plaquetas
- Tendencia a sangrar
- Defectos de nacimiento durante el embarazo
- Niveles altos de amoníaco en sangre
- Síndrome de ovario poliquístico
- Reacciones cutáneas severas.
A continuación, explicaremos los efectos secundarios principales y le guiaremos sobre cómo evitarlos o reducirlos.
1. Síntomas gastrointestinales
Muchas personas experimentan náuseas, vómitos o malestar abdominal después de tomar el medicamento ácido valproico. Estos síntomas suelen aparecer en las primeras semanas.
Razón: El ácido valproico irrita el revestimiento gastrointestinal e influye en la motilidad gástrica. Este medicamento también afecta el centro de vómito central en el tronco encefálico a través de cambios en los neurotransmisores.
Los estudios clínicos informan que aproximadamente el 22% de los pacientes experimentan náuseas; alrededor del 12% experimentan vómitos; y aproximadamente el 7% experimentan dolor abdominal.
Puede reducir los síntomas gastrointestinales al:
- Tomar el medicamento con comida
- Utilizar formulaciones de liberación prolongada
- Comenzar con una dosis baja y aumentar gradualmente la dosis.
2. Aumento de peso
El aumento de peso es uno de los efectos secundarios a largo plazo más comunes del ácido valproico.
El ácido valproico influye en el metabolismo a través de varias vías:
- Este medicamento aumenta el apetito a través de efectos hipotalámicos.
- Este medicamento reduce la tasa metabólica en algunos pacientes.
- Este medicamento afecta la señalización de insulina y el almacenamiento de grasa.
Estos mecanismos causan un aumento de peso gradual.
Los estudios a largo plazo muestran que aproximadamente el 40% de los pacientes ganan peso notable. El aumento de peso promedio es de 5 a 10 kilogramos en un periodo de 3 a 4 meses.
Puede reducir el aumento de peso mediante actividad física regular, una dieta controlada en calorías y monitoreando el peso cada mes.
Los médicos a veces cambian a medicamentos alternativos si el aumento de peso se vuelve grave.
3. Temblores en las manos
El ácido valproico puede causar temblor fino en las manos.
El ácido valproico altera el equilibrio de neurotransmisores en los circuitos de control motor del cerebro. Este medicamento influye en las vías del cerebelo y de los ganglios basales que regulan el movimiento.
Los informes clínicos muestran que aproximadamente el 12% de los pacientes experimentan temblores en las manos.
Los médicos pueden reducir el temblor en las manos al:
- Reducir la dosis
- Dividir la dosis diaria en dosis más pequeñas
- Recetar medicamentos como el propranolol cuando sea necesario.
4. Pérdida de cabello
Algunos pacientes desarrollan un adelgazamiento temporal del cabello mientras utilizan el medicamento ácido valproico.
El ácido valproico interfiere con el metabolismo de la biotina y el ciclo de los folículos pilosos. Esta interferencia provoca que los folículos pilosos entren en la fase de reposo antes de lo normal.
La pérdida de cabello ocurre en aproximadamente el 8% de los pacientes.
Para reducir este efecto secundario, debe tomar suplementos de biotina y reducir la dosis del medicamento si es posible.
Puede estar tranquilo, ya que el cabello generalmente vuelve a crecer en un periodo de 3 a 5 meses.
5. Toxicidad hepática
El ácido valproico puede causar daño hepático. Este efecto secundario es raro pero potencialmente mortal.
El hígado metaboliza el ácido valproico a través de vías mitocondriales. Los metabolitos tóxicos pueden dañar las células del hígado e interferir con el metabolismo de los ácidos grasos.
Los niños pequeños tienen un mayor riesgo porque las enzimas hepáticas inmaduras no pueden desintoxicar estos metabolitos de manera eficiente.
El fallo hepático severo ocurre en aproximadamente 1 de cada 20,000 adultos. El riesgo aumenta a aproximadamente 1 de cada 600 en niños pequeños que reciben múltiples medicamentos para convulsiones.
Los médicos reducen este riesgo al:
- Realizar pruebas de función hepática antes del tratamiento con ácido valproico
- Monitorear las enzimas hepáticas durante los primeros seis meses
- Evitar este medicamento en pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes.
6. Páncreatitis
La pancreatitis es un efecto secundario raro pero grave del ácido valproico.
El ácido valproico puede desencadenar toxicidad pancreática directa y disturbios metabólicos que activan las enzimas digestivas dentro del tejido pancreático.
La pancreatitis ocurre en aproximadamente 1 de cada 40,000 personas que toman el medicamento ácido valproico.
Debe buscar atención médica inmediata si experimenta los siguientes signos:
- Dolor abdominal severo
- Vómitos persistentes
- Fiebre.
Los médicos suelen suspender el medicamento inmediatamente si ocurre pancreatitis.
7. Defectos de nacimiento durante el embarazo
El ácido valproico puede causar serios defectos de nacimiento cuando se utiliza durante el embarazo.
El ácido valproico interfiere en el desarrollo del tubo neural y la expresión génica durante el desarrollo temprano fetal. La inhibición de las desacetilasas de histonas también contribuye a causar un desarrollo anormal.
Los estudios muestran que los defectos del tubo neural ocurren en aproximadamente el 1.5% de las mujeres embarazadas que toman este medicamento; los defectos de nacimiento mayores ocurren en aproximadamente el 10%.
Para reducir este riesgo, las mujeres que pueden quedar embarazadas deben:
- Utilizar medidas de anticoncepción efectivas
- Evitar el ácido valproico si hay medicamentos alternativos disponibles
- Consultar a los médicos antes de planificar un embarazo.
¿Quién no debería usar el medicamento ácido valproico? ¿Cuáles son los medicamentos alternativos?
Los médicos evitan usar el ácido valproico para los siguientes grupos:
Mujeres embarazadas
Este medicamento causa un alto riesgo de defectos de nacimiento y problemas de desarrollo.
Para las mujeres embarazadas, los médicos suelen prescribir medicamentos alternativos como la lamotrigina y el levetiracetam. Estos medicamentos tienen un menor riesgo de malformaciones fetales.
Pacientes con enfermedades hepáticas
El ácido valproico aumenta el riesgo de insuficiencia hepática en personas con daño hepático preexistente.
Para estas personas, los médicos suelen prescribir medicamentos alternativos como el levetiracetam y el gabapentino. Estos medicamentos tienen un metabolismo hepático mínimo.
Pacientes con trastornos mitocondriales
Los pacientes con mutaciones del gen POLG tienen un alto riesgo de toxicidad hepática fatal.
Para estos pacientes, los médicos a menudo eligen medicamentos alternativos como el topiramato y el levetiracetam. Estos medicamentos son metabólicamente más seguros para estos pacientes.