El tocilizumab (nombres comerciales: RoActemra, Actemra) es un medicamento biológico utilizado para controlar la inflamación excesiva provocada por el sistema inmunológico. Para muchas personas, reduce sustancialmente la inflamación, mejora los síntomas y la función física, y previene o ralentiza el daño causado por ciertas enfermedades inflamatorias. Sin embargo, al igual que otros medicamentos que suprimen partes de la respuesta inmunológica, el tocilizumab también puede causar efectos secundarios que varían desde infecciones leves o dolores de cabeza hasta complicaciones raras pero potencialmente mortales.
Cómo funciona el medicamento tocilizumab (RoActemra)
El tocilizumab es un anticuerpo monoclonal. Pertenece a la clase de medicamentos antagonistas del receptor de interleucina-6 (IL-6).
El tocilizumab se utiliza para tratar las siguientes enfermedades:
- Artritis reumatoide
- Arteritis de células gigantes
- Artritis idiopática juvenil sistémica
- Artritis idiopática juvenil poliarticular
- Síndrome de liberación de citoquinas causado por tratamiento con células T CAR
- Ciertos pacientes hospitalizados con COVID-19 grave
- Enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica.
El medicamento tocilizumab puede ser administrado por infusión intravenosa o por inyección debajo de la piel, dependiendo de la enfermedad que se trate.
La interleucina-6, comúnmente llamada IL-6, es una citoquina. Las citoquinas son proteínas de señalización que ayudan a las células inmunitarias a comunicarse entre sí.
La IL-6 tiene funciones útiles durante una infección y una lesión, pero una actividad excesiva de la IL-6 puede contribuir a causar inflamación crónica. Una alta actividad de la IL-6 está involucrada en enfermedades como la artritis reumatoide y la arteritis de células gigantes y puede contribuir a causar reacciones inflamatorias peligrosas, como el síndrome de liberación de citoquinas.
El tocilizumab (RoActemra) se une a los receptores de IL-6 y bloquea la activación de esos receptores. Como resultado, la señalización de IL-6 disminuye.
La actividad reducida de IL-6 puede:
- Disminuir la inflamación
- Reducir la hinchazón y el dolor articular
- Mejorar la función física
- Reducir los síntomas inflamatorios como fiebre y fatiga en condiciones apropiadas
- Suprimir la inflamación peligrosa impulsada por citoquinas en pacientes seleccionados.
Sin embargo, este mecanismo también puede causar efectos adversos. La IL-6 participa en la defensa inmunológica normal y contribuye a las respuestas inflamatorias, la producción de proteínas hepáticas y otros procesos biológicos. Bloquear la IL-6 puede aumentar la susceptibilidad a infecciones y causar cambios en los resultados de análisis de sangre, pruebas hepáticas y niveles de lípidos en sangre.
Efectos secundarios del medicamento tocilizumab (RoActemra)
Efectos secundarios muy comunes (que ocurren en más del 10% de las personas que toman medicamento tocilizumab):
- Infecciones del tracto respiratorio superior
- Nasofaringitis
- Hipercolesterolemia
- Reacciones en el sitio de inyección (en el caso de una inyección).
Efectos secundarios comunes (que ocurren en el 1-10% de las personas que toman el medicamento):
- Dolores de cabeza
- Mareo
- Hipertensión
- Resultados anormales en pruebas de función hepática
- Elevación de ALT u otras enzimas hepáticas
- Leucopenia
- Neutropenia
- Celulitis
- Neumonía
- Herpes simple oral
- Herpes zóster
- Tos
- Dificultad para respirar
- Dolor abdominal
- Úlceras bucales
- Gastritis
- Erupción cutánea
- Picazón
- Urticaria
- Edema periférico
- Reacciones de hipersensibilidad.
Efectos secundarios poco comunes o raros incluyen:
- Diverticulitis
- Ulceración gastrointestinal
- Estomatitis
- Hipertrigliceridemia
- Hipotiroidismo
- Cálculos renales
- Reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxis
- Lesión hepática inducida por medicamentos
- Hepatitis
- Ictericia
- Perforación gastrointestinal, particularmente como una complicación asociada a la diverticulitis
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Insuficiencia hepática.
A continuación, explicamos los efectos secundarios y te guiamos sobre cómo evitarlos o reducirlos.
1. Infecciones
La IL-6 ayuda a coordinar las respuestas inmunitarias contra las infecciones. El medicamento tocilizumab (RoActemra) reduce la señalización de IL-6, por lo que tu sistema inmunológico puede volverse menos efectivo para responder a bacterias, virus, hongos y otros organismos infecciosos.
Otra preocupación se relaciona con los síntomas. La IL-6 contribuye a causar fiebre y aumenta la proteína C-reactiva (PCR). El tocilizumab puede reducir la fiebre y las respuestas de PCR incluso cuando hay una infección presente. Como resultado, una infección a veces puede producir menos signos de advertencia inflamatorios.
Las infecciones reportadas incluyen:
- Infecciones del tracto respiratorio superior
- Nasofaringitis
- Neumonía
- Celulitis
- Herpes simple
- Herpes zóster
- Tuberculosis
- Infecciones oportunistas.
Se han producido infecciones graves que requieren hospitalización o que causan la muerte.
Las infecciones del tracto respiratorio superior son efectos secundarios muy comunes del tocilizumab (RoActemra). La neumonía, celulitis, herpes oral y herpes zóster son efectos secundarios comunes.
Antes del tratamiento con tocilizumab (RoActemra), tu médico puede:
- Preguntar sobre infecciones anteriores o actuales
- Realizar pruebas para tuberculosis latente cuando sea necesario
- Verificar si tienes hepatitis crónica u otras infecciones relevantes o no
- Revisar tu estado de vacunación.
Durante el tratamiento con tocilizumab, deberías:
- Informar a tu médico rápidamente si experimentas fiebre, tos persistente, dificultad para respirar, dolor al orinar, enrojecimiento o hinchazón en la piel inusual, dolor de garganta severo u otros síntomas de infección.
- Evitar el contacto cercano con personas que tengan infecciones contagiosas graves.
- Discutir las vacunas recomendadas antes de comenzar a tomar el medicamento.
- No recibir una vacuna viva sin consejo médico mientras estés tomando el medicamento tocilizumab.
- Seguir los programaciones recomendadas para pruebas de sangre y monitoreo clínico.
No supongas que un resultado normal de PCR o la ausencia de una fiebre alta excluyen completamente la infección mientras estés tomando el medicamento tocilizumab.
2. Disminución de los neutrófilos y recuento de glóbulos blancos
El tocilizumab (RoActemra) puede reducir el recuento de neutrófilos circulantes. La IL-6 influye en la producción, movimiento y supervivencia de los neutrófilos. Bloquear la señalización de IL-6 puede cambiar la forma en que los neutrófilos circulan entre la sangre y los tejidos del cuerpo.
La leucopenia significa un recuento reducido de glóbulos blancos. La neutropenia significa un recuento reducido de neutrófilos.
Las reducciones severas aumentan el riesgo de infección. La leucopenia y la neutropenia son efectos secundarios comunes del tocilizumab.
No se puede prevenir de manera efectiva una disminución relacionada con el medicamento en los neutrófilos a través de la dieta o suplementos. Las pruebas de sangre regulares y la monitorización médica son las mejores maneras de gestionar el riesgo.
Tu médico puede revisar tu hemograma completo antes de que comiences el tratamiento y repetir las pruebas de sangre regularmente durante el tratamiento. Si tus recuentos de células sanguíneas se vuelven demasiado bajos, tu médico puede reducir la dosis o suspender temporalmente el uso del medicamento. Si ocurren anormalidades severas o persistentes, tu médico puede decidir dejar de usar el medicamento por completo.
3. Resultados anormales de las pruebas hepáticas y daño hepático
El tocilizumab puede aumentar las enzimas hepáticas como ALT y AST. La señalización de IL-6 afecta la actividad hepática, incluyendo la producción de proteínas de fase aguda y procesos metabólicos. El bloqueo del receptor de IL-6 puede alterar la función hepática.
El riesgo de anormalidades hepáticas también puede aumentar cuando el tocilizumab se combina con medicamentos que pueden afectar el hígado, incluyendo metotrexato en algunos pacientes.
Se han reportado casos raros de lesión hepática grave inducida por medicamentos, hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática.
Para prevenir este efecto secundario, deberías:
- Realizar pruebas hepáticas antes de comenzar el tratamiento y durante el tratamiento.
- Si tienes enfermedad hepática, informar a tu médico.
- Informar a tu médico sobre todos los medicamentos y suplementos dietéticos que tomas.
- Evitar el consumo excesivo de alcohol.
- Si experimentas coloración amarillenta de la piel o los ojos, orina oscura, náuseas persistentes, fatiga severa o dolor abdominal en la parte superior, infórmalo a tu médico de inmediato.
4. Aumento del colesterol y triglicéridos
La inflamación puede alterar el metabolismo lipídico y a veces suprimir los niveles de colesterol. La IL-6 juega un papel en estos efectos metabólicos. Bloquear la IL-6 puede aumentar el colesterol total, el colesterol LDL y otros resultados de medición de lípidos.
Un aumento en el colesterol no necesariamente significa que el tocilizumab (RoActemra) dañe directamente los vasos sanguíneos. El riesgo cardiovascular depende de muchos factores, incluyendo la presión arterial, el tabaquismo, la diabetes, el nivel de colesterol LDL y la enfermedad inflamatoria de base.
La hipercolesterolemia es un efecto secundario muy común; la hipertrigliceridemia es un efecto secundario poco común.
Deberías tener tus niveles de colesterol y triglicéridos revisados según lo recomiende tu médico, seguir una dieta saludable para el corazón, hacer ejercicio regularmente si tu condición médica lo permite, evitar fumar, controlar la presión arterial y la diabetes si tienes estas condiciones. Toma medicamentos que bajen el colesterol cuando tu médico lo recomiende.
Dejar de tomar el medicamento tocilizumab solo porque el colesterol aumenta no siempre es necesario. Tu médico debería equilibrar el riesgo cardiovascular con los beneficios de controlar la enfermedad inflamatoria.
5. Dolores de cabeza y mareos
Los dolores de cabeza y el mareo son efectos secundarios comunes del tocilizumab.
Para reducir estos efectos secundarios, deberías:
- Beber suficientes líquidos a menos que tu médico haya aconsejado restricciones en la ingesta de líquidos.
- Monitorear la presión arterial si tienes hipertensión.
- Descansar cuando lo necesites.
- Pide a tu médico o a un farmacéutico si puedes tomar un analgésico.
Busca evaluación médica si experimentas un dolor de cabeza repentino y severo, un dolor de cabeza con síntomas neurológicos o un dolor de cabeza inusual persistente.
No atribuyas automáticamente cada nuevo dolor de cabeza al tocilizumab.
6. Presión arterial alta
La señalización de citoquinas afecta los vasos sanguíneos y la regulación cardiovascular, y los cambios en la inflamación pueden influir en la presión arterial.
La hipertensión es un efecto secundario común del tocilizumab (RoActemra).
Para reducir este efecto secundario, deberías:
- Revisar tu presión arterial regularmente.
- Tomar los medicamentos antihipertensivos recetados de manera consistente.
- Limitar el exceso de sal en la dieta.
- Mantener un peso corporal saludable si es posible.
- Ejercitarse según lo aconseje tu médico.
- Evitar fumar.
7. Reacciones en el sitio de inyección
En los casos donde el tocilizumab se inyecta en el tejido debajo de la piel, las respuestas inmunitarias e inflamatorias locales pueden causar enrojecimiento, picazón, dolor, hinchazón o irritación de la piel.
Las reacciones en el sitio de inyección son muy comunes. Para evitar estas reacciones, deberías:
- Utilizar la técnica de inyección enseñada por tu médico.
- Alternar los sitios de inyección.
- Evitar inyectar en la piel que ya esté irritada, dañada o infectada.
- Permitir que el medicamento refrigerado alcance la temperatura recomendada antes de la inyección.
8. Problemas gastrointestinales y perforación intestinal
Se ha asociado al tocilizumab (RoActemra) con diverticulitis y perforación gastrointestinal. Los investigadores aún no entienden completamente la razón.
El bloqueo de la IL-6 puede suprimir las señales inflamatorias de advertencia. En un paciente con diverticulitis u otro problema intestinal, el dolor, la fiebre y la evidencia de laboratorio de inflamación pueden ser menos pronunciadas. El reconocimiento tardío de una enfermedad intestinal grave puede contribuir al riesgo.
Los corticosteroides y los medicamentos antiinflamatorios no esteroides también pueden contribuir al riesgo gastrointestinal en algunos pacientes.
El dolor abdominal, la gastritis y la ulceración bucal son efectos secundarios comunes del tocilizumab. La diverticulitis, la estomatitis y la úlcera gástrica son efectos secundarios poco comunes del tocilizumab. Las complicaciones de la diverticulitis, incluyendo la perforación gastrointestinal, son peligrosas.
Para reducir el riesgo, deberías:
- Informar a tu médico si tienes diverticulitis o un historial de perforación intestinal.
- Reportar de inmediato cualquier dolor abdominal persistente o severo.
- Buscar atención médica urgente para un dolor abdominal severo acompañado de fiebre, vómitos, abdomen rígido o empeoramiento inexplicable de la enfermedad.
- Discutir la necesidad de medicamentos corticosteroides y antiinflamatorios no esteroides con tu médico.
- No ignorar los síntomas abdominales porque la PCR o la fiebre pueden ser reducidas por el bloqueo de IL-6.
9. Reacciones cutáneas
Los cambios en la señalización inmunitaria pueden provocar inflamación de la piel o reacciones de hipersensibilidad.
Las reacciones incluyen rash cutáneo, picazón y urticaria. En casos raros, se han reportado reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson.
El rash cutáneo, prurito y urticaria son efectos secundarios comunes del tocilizumab (RoActemra). El síndrome de Stevens-Johnson es un efecto secundario raro.
En resumen, el tocilizumab (RoActemra) es un medicamento eficaz porque la IL-6 juega un papel central en varias enfermedades inflamatorias graves. Bloquear esta vía puede reducir la inflamación perjudicial y mejorar el resultado del tratamiento para pacientes seleccionados. Pero esta acción biológica también aumenta el riesgo de infección, altera los recuentos de células sanguíneas, afecta los resultados de las pruebas hepáticas y modifica los niveles de lípidos. Los efectos secundarios más comunes del tocilizumab son infecciones del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, dolores de cabeza, hipertensión, resultados anormales de pruebas hepáticas y cambios en los niveles de colesterol. Algunos efectos secundarios, incluyendo infecciones graves, reacciones alérgicas severas, complicaciones gastrointestinales y lesiones hepáticas graves, son poco comunes o raros, pero requieren una atención particular.