Macitentán es un medicamento oral utilizado principalmente para tratar la hipertensión arterial pulmonar. La hipertensión arterial pulmonar es una afección que pone en peligro la vida y se caracteriza por una presión arterial elevada en las arterias que suministran sangre a los pulmones. Aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en 2013, el macitentán pertenece a una clase de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores de endotelina.
El medicamento macitentán se comercializa bajo el nombre de marca Opsumit tanto en Europa como en Estados Unidos.
¿Qué es la endotelina y cómo afecta las arterias pulmonares?
La endotelina-1 (ET-1) es un potente vasoconstrictor, una sustancia que provoca el estrechamiento de los vasos sanguíneos. La endotelina-1 juega un papel clave en la patogénesis de la hipertensión arterial pulmonar al promover:
- Vasoconstricción sostenida
- Proliferación de células musculares lisas
- Fibrosis (cicatrización de los vasos sanguíneos)
- Inflamación
ET-1 ejerce sus efectos al unirse a dos subtipos principales de receptores en las células vasculares:
- Receptor de endotelina tipo A (ETA): Este tipo de receptor se encuentra principalmente en las células musculares lisas vasculares, mediando la vasoconstricción y la proliferación.
- Receptor de endotelina tipo B (ETB): Este tipo de receptor se ubica tanto en células endoteliales como en células musculares lisas. ETB tiene funciones duales: en células endoteliales, promueve la vasodilatación y la eliminación de ET-1; en células musculares lisas, contribuye a la vasoconstricción.
En personas con hipertensión arterial pulmonar, los niveles de ET-1 están significativamente elevados tanto en el plasma como en el tejido pulmonar, lo que lleva a una vasoconstricción excesiva y un remodelado vascular.
Cómo interactúa el macitentán con los receptores de endotelina
El medicamento macitentán es un antagonista dual de los receptores de endotelina con alta afinidad tanto por los receptores ETA como ETB. Sin embargo, la acción farmacológica de este medicamento está sesgada más hacia el bloqueo de los efectos patogénicos de la endotelina-1, mientras minimiza la interferencia con la vasodilatación mediada por ETB y la eliminación de ET-1.
1. Antagonismo competitivo en los receptores ETA y ETB
Macitentán se une a los receptores ETA y ETB y previene que ET-1 active estos receptores. Esta acción da como resultado:
- Inhibición de la vasoconstricción
- Supresión de la proliferación de músculo liso
- Reducción de la fibrosis vascular y la inflamación
El medicamento macitentán tiene una mayor selectividad por los receptores ETA sobre los receptores ETB. Por lo tanto, este medicamento puede bloquear los efectos dañinos de ET-1 (mediados por ETA) más que los efectos beneficiosos (mediados por los receptores ETB endoteliales).
2. Cinética de disociación lenta de los receptores
En comparación con los antagonistas más antiguos de los receptores de endotelina, como el medicamento bosentán, macitentán muestra una cinética de disociación lenta de los receptores, lo que significa que permanece unido al receptor por más tiempo. Este efecto proporciona un bloqueo más sostenido del receptor, resulta en un control más constante de la señalización de la endotelina y puede llevar a una mejor prevención del remodelado vascular.
3. Metabolito y actividad extendida del macitentán
Una vez absorbido, el macitentán se metaboliza en el hígado a través del sistema enzimático del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) para formar un metabolito activo, llamado ACT-132577. Este metabolito tiene una actividad similar de bloqueo de los receptores de endotelina, posee una vida media más larga (alrededor de 48 horas) y contribuye significativamente al efecto farmacológico general.
En conjunto, este medicamento y su metabolito activo garantizan un antagonismo prolongado de los receptores de endotelina, permitiendo una dosificación una vez al día.
Consecuencias del mecanismo de acción del medicamento macitentán
Los efectos farmacodinámicos y farmacocinéticos de macitentán conducen a varios beneficios en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar:
1. Mejoras hemodinámicas
Al bloquear la señalización vasoconstrictora y proliferativa, el macitentán reduce la resistencia vascular pulmonar y mejora la función del ventrículo derecho, ayudando así a aliviar los síntomas y retrasando la progresión de la enfermedad.
2. Reducción de la progresión de la enfermedad
Los ensayos clínicos, como el SERAPHIN, demostraron que el medicamento macitentán reduce significativamente la morbilidad y la mortalidad en personas con hipertensión arterial pulmonar al ralentizar los cambios estructurales en la vasculatura pulmonar.
3. Mejor tolerabilidad
Este medicamento está diseñado para tomarse una sola vez al día, lo que facilita a los pacientes recordar y mantener su plan de tratamiento. Además, el macitentán es más seguro, lo que significa que tiene menos riesgos o efectos secundarios en comparación con otras opciones. Estos factores ayudan a los pacientes a seguir su régimen de tratamiento de manera más consistente, lo que conduce a mejores resultados en el tratamiento.
