Descripción general de la enfermedad de Krabbe
La enfermedad de Krabbe es un trastorno hereditario que destruye la capa protectora (mielina) de las células nerviosas en el cerebro y en todo el sistema nervioso.
En la mayoría de los casos, los signos y síntomas de la enfermedad de Krabbe se desarrollan en bebés antes de los 6 meses de edad, y esta enfermedad generalmente resulta en la muerte antes de los 2 años. Cuando se desarrolla en niños mayores y adultos, el curso de la enfermedad puede variar enormemente.
No hay cura para la enfermedad de Krabbe, y el tratamiento se centra en el cuidado de apoyo. Sin embargo, los trasplantes de células madre han mostrado cierto éxito en los bebés que son tratados antes de la aparición de los síntomas y en algunos niños mayores y adultos.
La enfermedad de Krabbe afecta aproximadamente a 1 de cada 100,000 personas en el mundo. También se conoce como leucodistrofia de células globoides.
Síntomas de la enfermedad de Krabbe
En la mayoría de los casos, los signos y síntomas de la enfermedad de Krabbe aparecen durante los primeros 2 a 5 meses de vida. Los síntomas comienzan gradualmente y empeoran de manera progresiva.
Síntomas en bebés
Los signos y síntomas comunes en las etapas tempranas de esta enfermedad son:
- Dificultades para alimentarse
- Llanto inexplicado
- Irritabilidad extrema
- Fiebre sin signo de infección
- Disminución de la alerta
- Retrasos en los hitos del desarrollo típicos
- Espasmos musculares
- Pérdida del control de la cabeza
- Vómitos frecuentes
A medida que la enfermedad progresa, los signos y síntomas se vuelven más graves. Los síntomas pueden incluir:
- Convulsiones
- Pérdida de habilidades de desarrollo
- Pérdida progresiva de la audición y la vista
- Músculos rígidos y contraídos
- Postura rígida y fija
- Pérdida progresiva de la capacidad para tragar y respirar
Síntomas en niños mayores y adultos
Cuando la enfermedad de Krabbe se desarrolla más tarde en la infancia o durante la adultez, los signos y síntomas pueden variar ampliamente. Los síntomas pueden incluir:
- Pérdida progresiva de la visión
- Dificultad para caminar (ataxia)
- Declive en las habilidades de pensamiento
- Pérdida de destreza manual
- Debilidad muscular
Como regla general, cuanto más joven sea la edad en que ocurre la enfermedad de Krabbe, más rápido progresa la enfermedad y más probable es que resulte en la muerte.
Algunas personas diagnosticadas durante la adolescencia o adultez pueden tener síntomas menos severos, con debilidad muscular como condición principal. Puede que no tengan ningún deterioro en sus habilidades de pensamiento.
¿Cuándo debe ver a un médico?
Los primeros signos y síntomas de la enfermedad de Krabbe en la infancia pueden indicar una serie de enfermedades o problemas de desarrollo. Por lo tanto, es importante obtener un diagnóstico oportuno y preciso si su hijo presenta signos o síntomas de la enfermedad.
Los signos y síntomas más comúnmente asociados con niños mayores y adultos tampoco son específicos de la enfermedad de Krabbe y requieren un diagnóstico oportuno.
Causas de la enfermedad de Krabbe
La enfermedad de Krabbe es causada cuando una persona hereda dos copias de un gen alterado (mutado): una copia de cada padre.
Un gen proporciona un tipo de plano para producir proteínas. Si hay un error en este plano, entonces el producto de la proteína puede no funcionar correctamente. En el caso de la enfermedad de Krabbe, dos copias mutadas de un gen en particular resultan en poca o ninguna producción de una enzima llamada galactocerebrosidasa (GALC).
Las enzimas, como la GALC, son responsables de descomponer ciertas sustancias en el centro de reciclaje de la célula (lisosoma). En la enfermedad de Krabbe, la escasa disponibilidad de enzimas GALC resulta en la acumulación de ciertos tipos de grasas llamadas galactolípidos.
Daño a las células nerviosas
Los galactolípidos normalmente existen en las células que producen y mantienen la capa protectora de las células nerviosas (mielina). Sin embargo, una abundancia de galactolípidos tiene un efecto tóxico. Algunos galactolípidos inducen a las células formadoras de mielina a autodestruirse.
Otros galactolípidos son absorbidos por células especializadas que «comen» desechos en el sistema nervioso llamadas microglía. El proceso de limpieza de los galactolípidos excesivos transforma estas células normalmente útiles en células anormales y tóxicas llamadas células globoides, que promueven la inflamación perjudicial para la mielina.
La posterior pérdida de mielina (desmielinización) impide que las células nerviosas envíen y reciban mensajes.
Factores de riesgo
La mutación genética asociada con la enfermedad de Krabbe solo causa la enfermedad si se heredan dos copias mutadas del gen. Una enfermedad resultante de dos copias mutadas se denomina trastorno autosómico recesivo.
Si cada padre tiene una copia mutada del gen, el riesgo para un niño sería el siguiente:
- Un 25% de probabilidad de heredar dos copias mutadas, lo que resultaría en la enfermedad
- Un 50% de probabilidad de heredar solo una copia mutada, lo que resultaría en que el niño sea portador de la mutación, pero no desarrollaría la enfermedad en sí
- Un 25% de probabilidad de heredar dos copias normales del gen
Pruebas genéticas
Las pruebas genéticas para entender el riesgo de tener un hijo con la enfermedad de Krabbe pueden ser consideradas en ciertas situaciones:
- Si uno o ambos padres son probablemente portadores de una mutación del gen GALC debido a un historial familiar conocido de enfermedad de Krabbe, una pareja puede querer realizar pruebas para comprender los riesgos en su propia familia.
- Si un niño es diagnosticado con la enfermedad de Krabbe, una familia puede considerar pruebas genéticas para identificar a otros hijos que podrían desarrollar la enfermedad más adelante en la vida.
- Si se sabe que los padres son portadores, pueden solicitar una prueba genética prenatal para determinar si su hijo tiene riesgo de desarrollar la enfermedad.
- Los portadores conocidos que están utilizando fertilización in vitro pueden solicitar una prueba genética con óvulos fertilizados antes de la implantación.
Las pruebas genéticas deben ser consideradas con cuidado. Pregunte a su médico sobre los servicios de asesoramiento genético que pueden ayudarle a entender los beneficios, límites e implicaciones de las pruebas genéticas.
Complicaciones de la enfermedad de Krabbe
Un número de complicaciones —incluyendo infecciones y dificultades respiratorias— puede desarrollarse en niños con enfermedad de Krabbe avanzada. En las etapas avanzadas de la enfermedad, los niños se incapacitan, quedan confinados a sus camas y eventualmente caen en un estado vegetativo.
La mayoría de los niños que desarrollan la enfermedad de Krabbe en la infancia mueren antes de los 2 años, a menudo por falla respiratoria o complicaciones de inmovilidad y disminución notable del tono muscular. Los niños que desarrollan la enfermedad más tarde en la infancia pueden tener una expectativa de vida algo más larga, generalmente entre dos y siete años después del diagnóstico.
Diagnóstico de la enfermedad de Krabbe
Su médico realizará un examen físico general y evaluará los signos y síntomas que pueden indicar una enfermedad neurológica. El diagnóstico de la enfermedad de Krabbe se basa en una serie de pruebas, que pueden incluir las siguientes pruebas.
Pruebas de laboratorio
Se enviará una muestra de sangre a un laboratorio para evaluar el nivel de actividad de la enzima GALC. Un nivel de actividad de GALC muy bajo o nulo puede indicar enfermedad de Krabbe.
Aunque los resultados ayudan a un médico a hacer un diagnóstico, no proporcionan evidencia de cuán rápido puede progresar la enfermedad. Por ejemplo, una actividad de GALC muy baja no siempre significa que la condición avanzará rápidamente.
Pruebas de imagen
Su médico puede ordenar una o más pruebas de imagen que pueden detectar la pérdida de mielina (desmielinización) en las regiones afectadas del cerebro. Estas pruebas pueden incluir:
- Imágenes por resonancia magnética (IRM), una tecnología que utiliza ondas de radio y un campo magnético para producir imágenes detalladas en 3D
- Tomografía computarizada (TC), una tecnología de rayos X especializada que produce imágenes en 2D
Estudio de conducción nerviosa
Un estudio de conducción nerviosa evalúa la velocidad a la que los nervios conducen una señal —esencialmente cuán rápido pueden enviar un mensaje. Un dispositivo especial mide el tiempo que tarda un impulso eléctrico en viajar de un punto del cuerpo a otro. Cuando la mielina está dañada, la conducción nerviosa es más lenta.
Pruebas genéticas
Se puede realizar una prueba genética con una muestra de sangre para confirmar un diagnóstico. Hay formas variantes del gen mutado que resultan en la enfermedad de Krabbe. El tipo específico de mutación puede proporcionar algunas pistas sobre el curso esperado de la enfermedad.
Screening neonatal
En algunos países, una prueba de detección para la enfermedad de Krabbe es parte de un conjunto estándar de evaluaciones para recién nacidos. La prueba inicial de detección mide la actividad de la enzima GALC. Si se encuentra que la actividad enzimática es baja, se realizan pruebas de GALC de seguimiento y pruebas genéticas.
El uso de pruebas de detección neonatal es relativamente nuevo. Los investigadores aún están trabajando para entender la mejor manera de usar estas pruebas, qué tan bien conducen a un diagnóstico preciso y qué tan bien predicen el curso de la enfermedad.
Los estudios hasta la fecha sugieren que identificar marcadores de la enfermedad de Krabbe antes de que aparezcan los síntomas puede crear una ventana única de tratamiento. Un procedimiento de tratamiento llamado trasplante de células madre puede mejorar el curso de la enfermedad de Krabbe cuando se administra en las primeras semanas de vida.
Tratamiento de la enfermedad de Krabbe
Para los bebés que ya han desarrollado síntomas de la enfermedad de Krabbe, actualmente no existe un tratamiento que pueda cambiar el curso de la enfermedad. Por lo tanto, el tratamiento se centra en manejar los síntomas y proporcionar cuidado de apoyo. Las intervenciones pueden incluir lo siguiente:
- Medicamentos anticonvulsivos para controlar las convulsiones
- Medicamentos para aliviar la espasticidad muscular y la irritabilidad
- Terapia física para minimizar el deterioro del tono muscular
- Apoyo nutricional, como el uso de un tubo para administrar líquidos y nutrientes directamente en el estómago (tubo gástrico)
Las intervenciones para niños mayores o adultos con formas menos severas de la enfermedad pueden incluir:
- Terapia física para minimizar el deterioro del tono muscular
- Terapia ocupacional para lograr la mayor independencia posible en las actividades diarias
Trasplante de células madre
Las células madre hematopoyéticas son células especializadas que pueden desarrollar todos los tipos diferentes de células sanguíneas en el cuerpo. Estas células madre también son la fuente de microglía, células especializadas que «comen» desechos y que residen en el sistema nervioso. En la enfermedad de Krabbe, las microglías se transforman en células globoides tóxicas.
En el trasplante de células madre, las células madre del donante se administran en el torrente sanguíneo del receptor a través de un tubo llamado catéter venoso central. Las células madre del donante ayudan al cuerpo a producir microglías sanas que pueden poblar el sistema nervioso y entregar enzimas GALC funcionales. Este método de tratamiento puede ayudar a restaurar cierto grado de producción y mantenimiento normal de mielina.
Esta terapia puede mejorar los resultados en bebés si el tratamiento comienza antes de la aparición de los síntomas —es decir, cuando un diagnóstico resulta de una prueba de detección en recién nacidos. La evidencia actual sugiere que el trasplante de células madre es más efectivo cuando se inicia antes de que un bebé cumpla 2 semanas de edad.
Los estudios han encontrado que los niños pre-sintomáticos tratados con trasplante de células madre pueden tener una progresión más lenta de la enfermedad y mejorar la calidad —y duración— de vida, en comparación con los niños que no reciben un trasplante de células madre antes de que se desarrollen los síntomas. Sin embargo, los bebés que reciben trasplantes de células madre antes de que aparezcan los síntomas aún desarrollan dificultades significativas con el habla, la marcha y otras habilidades motoras durante la infancia.
Los niños mayores y adultos con síntomas leves de la enfermedad de Krabbe también pueden beneficiarse de este tratamiento. Al igual que en el caso de los bebés, la severidad de los síntomas en el momento del trasplante de células madre afecta los resultados del tratamiento.
