El 20 de octubre de 2026, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el nuevo medicamento Hibsago (bepirovirsen) para el tratamiento de la hepatitis B crónica. La FDA describe Hibsago como el primer oligonucleótido de antisense aprobado para tratar la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB). Algunos pacientes pueden tener la posibilidad de dejar todos los medicamentos para la hepatitis B tras comenzar el tratamiento con Hibsago, algo que no es posible para la mayoría de las personas en la actualidad.
¿Qué es la hepatitis B crónica?
La hepatitis B crónica es una infección hepática a largo plazo causada por el VHB. Con el tiempo, la infección puede dar lugar a enfermedades hepáticas graves, incluida la cirrosis, y aumenta el riesgo de cáncer de hígado. La infección crónica es más probable que ocurra cuando una persona se infecta en la primera infancia, especialmente antes de los cinco años.
Los médicos definen la infección crónica por VHB como la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la sangre durante al menos seis meses. El HBsAg es una proteína viral y es el principal marcador que utilizan los laboratorios para detectar la infección.
Síntomas de la hepatitis B
Muchas personas con una nueva infección por VHB no presentan síntomas. Cuando aparecen síntomas, pueden incluir:
- fatiga
- pobre apetito
- dolor abdominal
- náuseas
- ictericia.
La infección crónica puede permanecer silenciosa durante muchos años. Debido a la falta de señales de alerta tempranas, una revisión publicada en 2023 estimó que aproximadamente el 90% de las personas con infección por VHB no están diagnosticadas. El diagnóstico tardío significa que algunos pacientes buscan atención médica por primera vez cuando ya tienen una enfermedad hepática avanzada.
Cómo diagnostican los médicos la hepatitis B
Los médicos diagnostican la hepatitis B principalmente a través de pruebas de sangre específicas conocidas como un panel de triple detección, que verifica antígenos y anticuerpos relacionados con el virus. Estas pruebas detectan marcadores como el antígeno de superficie de la hepatitis B para identificar infecciones activas, junto con pruebas de anticuerpos para determinar la inmunidad o la exposición previa al virus. Si se confirma una infección, los médicos suelen solicitar pruebas adicionales de función hepática y mediciones de carga viral para evaluar la actividad de la enfermedad. También pueden utilizar imágenes no invasivas como una ecografía hepática o, si es necesario, una biopsia hepática para verificar cualquier daño físico en el hígado.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda pruebas para estos grupos de personas:
- personas de poblaciones con una alta tasa de infección por VHB
- personas con signos o síntomas de hepatitis viral
- parejas sexuales, hijos y contactos domésticos de personas con infección por VHB
- trabajadores de la salud que no han sido vacunados.
Además, se recomienda la prueba de HBsAg durante cada embarazo, idealmente en el primer trimestre, independientemente del estado de vacunación o de resultados de pruebas anteriores.
¿Cómo funciona el medicamento Hibsago (bepirovirsen)?
Hibsago está aprobado para su uso junto con la terapia antiviral existente en adultos que cumplen con todas estas condiciones:
- no tener cirrosis
- haber recibido al menos seis meses de tratamiento con un medicamento antiviral para el VHB
- tener los niveles de VHB suprimidos en la sangre
- tener un nivel de HBsAg de 3,000 IU/mL o inferior.
Este medicamento es un oligonucleótido de antisense. Se une a los mensajes genéticos que el virus utiliza para hacer copias de sí mismo y de proteínas virales, y reduce la cantidad de virus y HBsAg en el cuerpo. La investigación de laboratorio sugiere que este medicamento también puede influir en el sistema inmunológico, lo que podría ayudar al cuerpo a eliminar las células hepáticas infectadas.
El medicamento Hibsago se inyecta debajo de la piel durante un período de hasta 24 semanas. Los pacientes continuarán tomando su medicamento habitual para la hepatitis B durante las inyecciones y durante al menos 24 semanas después de la última inyección. Después, algunos pacientes pueden dejar su medicamento habitual si cumplen con ciertos requisitos de salud y de laboratorio.
Resultados de los ensayos de fase 3
La aprobación se basa en dos ensayos de fase 3: B-Well 1 y B-Well 2. Los ensayos fueron aleatorios, doble ciego y controlados con placebo, y se inscribieron adultos en 29 países que estaban tomando terapia antiviral.
Los resultados principales fueron:
- El 24% de los pacientes que tomaron el medicamento Hibsago cumplió con los requisitos para dejar su medicamento existente, en comparación con ninguno de los pacientes que tomaron el placebo.
- El 19% de los pacientes que tomaron el medicamento Hibsago (233 de 1,220) tuvo una cura funcional, en comparación con ninguno de los 614 pacientes que tomaron el placebo. Una cura funcional significa que el ADN del VHB y el HBsAg permanecen indetectables durante 24 semanas después de que se ha detenido todo el tratamiento.
- En un análisis exploratorio, el HBsAg cayó a 100 IU/mL o menos en el 49% de los pacientes tratados para la semana 72.
GSK, el fabricante, informa que la atención antiviral estándar por sí sola típicamente produce una cura funcional en menos del 1% de los pacientes después de un año. GSK también señala que los pacientes con un nivel de HBsAg de 1,000 IU/mL o menos representan aproximadamente el 45% de los casos diagnosticados en todo el mundo. Hibsago también está aprobado en Japón.
Seguridad y límites
Hibsago lleva una advertencia en recuadro, que es la advertencia más fuerte utilizada por la FDA. Esta advertencia menciona dos riesgos:
- reacciones hepáticas graves, llamadas picos hepáticos, con aumentos en la enzima hepática ALT que ocurrieron principalmente durante las primeras 12 semanas de tratamiento
- bajos recuentos de plaquetas, que pueden causar hemorragias repentinas y potencialmente mortales.
Los médicos deben verificar el recuento de plaquetas antes del tratamiento y semanalmente durante el tratamiento. El medicamento no debe ser utilizado cuando el recuento de plaquetas esté por debajo de 100 x 10⁹/L. La etiqueta también advierte sobre el empeoramiento de la función renal, reacciones inflamatorias graves como la vasculitis, y riesgos relacionados con la técnica de inyección incorrecta.
Los efectos secundarios más comunes, sin contar los cambios en los laboratorios, son reacciones en el sitio de inyección, fiebre, fatiga y dolor de cabeza.
Existen varias limitaciones importantes:
- Este medicamento no está aprobado para pacientes con cirrosis o para pacientes menores de 18 años.
- No hay suficientes datos sobre el uso durante el embarazo o la lactancia.
- La mayoría de los pacientes en los ensayos no alcanzaron una cura funcional, por lo que muchos pacientes seguirán necesitando medicamentos antivirales a largo plazo.
Fuentes de información:
- FDA aprueba tratamiento de hepatitis B crónica único en su tipo (FDA, 20 de octubre de 2026)
- Hibsago (bepirovirsen) aprobado en EE. UU. para el tratamiento de la hepatitis B crónica (GSK)
- Hibsago – Historia de aprobación de la FDA (Drugs.com)
- La inmunomodulación por bepirovirsen puede inducir la muerte de hepatocitos infectados (estudio B-Together)
- Seguridad, tolerabilidad y actividad antiviral de bepirovirsen: ensayo controlado aleatorio de fase 2
- Desafíos actuales y perspectivas futuras del diagnóstico del virus de la hepatitis B (Diagnostics, 2023)
- Precisión diagnóstica de las pruebas para detectar el antígeno de superficie de la hepatitis B (BMC Infectious Diseases)
- Directrices de la OMS sobre pruebas de hepatitis B, resumen de recomendaciones