La medicina moderna ha transformado el tratamiento de la pérdida de peso con medicamentos potentes que producen resultados significativos mientras mantienen perfiles de seguridad tolerables. Investigaciones recientes confirman que tirzepatide ofrece la mayor reducción de peso corporal, entre el 16 y 20%, seguida de semaglutide, que logra entre el 11 y 14%, siendo ambos medicamentos efectivos durante 1-2 años. En este artículo, recomendamos y evaluamos los tres mejores medicamentos para la pérdida de peso con menos efectos secundarios, basados en bases de datos médicas, informes de ensayos clínicos, información de compañías farmacéuticas y fuentes de noticias sobre salud.
Los mejores medicamentos para la pérdida de peso con menos efectos secundarios
1. Tirzepatide: El medicamento más potente para la pérdida de peso
Nombres comerciales
Europa:
- Mounjaro (aprobado para la diabetes tipo 2 y el manejo del peso)
Estados Unidos:
- Mounjaro (aprobado para la diabetes tipo 2)
- Zepbound (aprobado para el manejo del peso y la apnea obstructiva del sueño)
Cómo funciona el medicamento tirzepatide
Tirzepatide actúa como un análogo del péptido inhibidor gástrico y un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón, lo que lo hace único entre los medicamentos actuales para la pérdida de peso. Tirzepatide tiene mayor afinidad por los receptores de GIP que por los receptores de GLP-1, y este mecanismo dual produce una mayor reducción de la hiperglucemia en comparación con los fármacos agonistas selectivos de los receptores de GLP-1. Este medicamento estimula la liberación de insulina cuando los niveles de glucosa en sangre aumentan, retrasa el vaciamiento del estómago para aumentar la sensación de saciedad y reduce el apetito a través de efectos en el sistema nervioso central.
Efectividad en la pérdida de peso
Tirzepatide produjo aproximadamente un 16% de reducción del peso corporal después de 12 a 18 meses en ensayos clínicos que involucraron a 6,361 participantes, con evidencia que sugiere que los efectos podrían durar hasta 3.5 años. En un ensayo comparativo de 2025, la pérdida media de peso a las 72 semanas alcanzó el 20.2% con tirzepatide frente al 13.7% con semaglutide. En el Reino Unido, Mounjaro de 5 miligramos proporciona a los pacientes casi un 15% de pérdida de peso en comparación con dosis más altas de Wegovy, que promedian alrededor del 16%.
Durante los ensayos clínicos, el 91% de los pacientes logró al menos un 5% de reducción de peso, mientras que el 55% de los pacientes logró una pérdida de peso significativa de al menos el 20%. Estos resultados superan significativamente a otros medicamentos para la pérdida de peso.
Efectos secundarios y perfil de seguridad
Los efectos secundarios más frecuentemente observados de tirzepatide son náuseas, diarrea y vómitos, que aumentaron en incidencia con la cantidad de dosis. La investigación que comparó tirzepatide, semaglutide y dulaglutide encontró que la razón de riesgo de eventos gastrointestinales fue de 0.96 para tirzepatide frente a dulaglutide y 1.07 para tirzepatide frente a semaglutide, demostrando una seguridad gastrointestinal de manera similar entre estos medicamentos.
El número de pacientes que suspendieron el uso de tirzepatide aumentó a medida que aumentó la dosis, con los pacientes que tomaron 15 miligramos teniendo una tasa de interrupción del 25% frente al 5.1% de los pacientes que tomaron 5 miligramos. Una revisión sistemática de 2024 encontró que tirzepatide es bien tolerado y no se asocia con pancreatitis.
Este medicamento conlleva advertencias sobre tumores tiroideos, incluido el cáncer. Estudios en animales mostraron tumores tiroideos, pero si estos efectos ocurrirían en personas que usan dosis regulares sigue siendo desconocido. Otras advertencias incluyen inflamación del páncreas, problemas en la vesícula biliar, hipoglucemia, lesión renal aguda y cambios en la visión para pacientes con diabetes tipo 2.
2. Semaglutide: Altamente efectivo
Nombres comerciales
Europa:
- Ozempic (aprobado para la diabetes tipo 2)
- Wegovy (aprobado para el manejo del peso)
- Rybelsus (formulación oral para la diabetes tipo 2)
Estados Unidos:
- Ozempic (aprobado para la diabetes tipo 2, reducción del riesgo de eventos cardiovasculares y enfermedad renal crónica)
- Wegovy (aprobado para el manejo del peso, reducción del riesgo de eventos cardiovasculares y esteatohepatitis metabólica)
- Rybelsus (formulación oral para la diabetes tipo 2)
Mecanismo de acción de este medicamento
Semaglutide imita el péptido-1 similar al glucagón, una hormona que se libera naturalmente después de que comemos. Este medicamento reduce el apetito, retrasa el vaciado gástrico, aumenta la liberación de insulina y disminuye la liberación de glucagón. Estas acciones combinadas ayudan a sentirte lleno por más tiempo, comer menos y mantener un mejor control sobre los niveles de azúcar en sangre.
Resultados en la pérdida de peso
Semaglutide inyectado semanalmente produjo una pérdida de peso promedio de alrededor del 11% después de 24 a 68 semanas, con evidencia que sugiere que el efecto puede persistir hasta dos años. Esta evidencia proviene de 18 ensayos controlados aleatorios con 27,949 participantes. Más personas lograron al menos un 5% de reducción de peso, aunque el medicamento causó tasas más altas de problemas gastrointestinales leves a moderados.
Un estudio publicado en septiembre de 2025 en el New England Journal of Medicine mostró que semaglutide de 25 miligramos llevó a una reducción del peso promedio de 16.6% durante 64 semanas.
Seguridad y efectos secundarios
La mayoría de los efectos secundarios de semaglutide están relacionados con el estómago e incluyen náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal, los cuales son más propensos a ocurrir al inicio del tratamiento o después de un aumento de dosis. En una revisión sistemática de 2024, los investigadores encontraron que semaglutide causó más diarrea que dulaglutide, liraglutide y exenatide, pero todos los medicamentos GLP-1 causaron más náuseas y vómitos en comparación con el placebo.
Investigaciones mostraron que la razón de riesgo de eventos gastrointestinales fue de 0.96 al comparar semaglutide frente a dulaglutide, demostrando perfiles de seguridad comparables.
Este medicamento conlleva advertencias similares a las de tirzepatide, incluyendo posibles tumores tiroideos. En estudios con roedores, semaglutide y medicamentos que actúan como semaglutide causaron tumores tiroideos, incluido el cáncer de tiroides, aunque si estos efectos ocurren en personas que usan dosis regulares sigue siendo desconocido.
3. Liraglutide: Una opción ampliamente utilizada y más asequible
Nombres comerciales
Europa y Estados Unidos:
- Saxenda (aprobado para el manejo del peso corporal)
Cómo funciona el medicamento liraglutide
Liraglutide actúa como un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón, similar a semaglutide, pero este medicamento debe tomarse diariamente en lugar de semanalmente. Este medicamento disminuye el apetito, promueve la sensación de saciedad y ayuda a controlar los niveles de azúcar en sangre.
Resultado de reducción de peso
En ensayos clínicos, los pacientes que utilizaron liraglutide 3.0 mg diariamente perdieron aproximadamente entre 5 y 10% de su peso corporal durante un año. Algunas personas lograron reducciones de peso mayores dependiendo de la adherencia al medicamento y los cambios en su estilo de vida.
Aunque liraglutide demuestra una menor reducción de peso en comparación con tirzepatide y semaglutide, este medicamento aún produce resultados clínicamente significativos para muchos pacientes.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes de liraglutide en adultos incluyen náuseas, diarrea, estreñimiento, vómitos, reacción en el sitio de inyección, hipoglucemia, cefalea, fatiga, mareos, dolor abdominal y cambios en los niveles de la enzima lipasa en sangre. Los efectos adversos más comunes fueron gastrointestinales y se produjeron principalmente al inicio del tratamiento.
En ensayos clínicos, el 2.2% de los pacientes tratados con liraglutide reportaron eventos adversos de colelitiasis frente al 0.8% de los pacientes tratados con placebo, y la incidencia de colecistitis fue del 0.8% en pacientes tratados con liraglutide frente al 0.4% en pacientes tratados con placebo. La mayoría de los pacientes tratados con liraglutide que presentaron eventos adversos de colelitiasis y colecistitis requirieron colecistectomía.
Al igual que otros medicamentos de esta clase, liraglutide conlleva advertencias sobre posibles tumores tiroideos. En estudios con ratas y ratones, liraglutide y medicamentos que actúan como liraglutide causaron tumores tiroideos, incluido el cáncer de tiroides, aunque si liraglutide causa tumores tiroideos o carcinoma medular de tiroides en humanos sigue siendo desconocido.
Se han reportado insuficiencia renal aguda y empeoramiento de la insuficiencia renal crónica en pacientes que toman medicamentos agonistas del receptor GLP-1, incluidos liraglutide. Algunos casos requirieron diálisis. La mayoría de estos eventos ocurrieron en pacientes que experimentaron náuseas, vómitos o diarrea que llevaron a una depleción de volumen.
Comparando estos tres medicamentos
Clasificación de efectividad
Para la reducción del peso corporal, tirzepatide es la mejor opción, seguida de semaglutide. Con base en los resultados de ensayos clínicos hasta 2025, tirzepatide y semaglutide deberían considerarse como los medicamentos preferidos cuando se requiere una pérdida de peso total significativa.
Liraglutide produce una reducción de peso menor pero sigue siendo una opción valiosa para los pacientes que prefieren un medicamento establecido con precios más asequibles o que requieren flexibilidad en las dosis diarias.
Comparación de efectos secundarios
La investigación mostró que la seguridad gastrointestinal es bastante similar entre tirzepatide, semaglutide y dulaglutide, con razones de riesgo de eventos adversos gastrointestinales severos que no mostraron diferencias significativas. Los tres medicamentos causan principalmente efectos secundarios gastrointestinales, especialmente durante la escalada de dosis.
Alrededor del 10 al 12% de las personas no responden a estos medicamentos. Los efectos secundarios son comunes y la mayoría de las personas experimenta algún efecto secundario.
Consideraciones importantes de seguridad
Los tres medicamentos tienen contraindicaciones para pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2. Las mujeres deben suspender estos medicamentos al menos dos meses antes de una planificación de embarazo.
El porcentaje medio de reducción de peso al año fue del 8.7%, y fue del 3.6% con la suspensión temprana de medicamentos, 6.8% con la suspensión tardía y 11.9% con no suspensión, demostrando la importancia de la adherencia al tratamiento para obtener resultados óptimos.
Las investigaciones muestran que los efectos de semaglutide pueden durar hasta dos años, y los efectos de tirzepatide pueden durar hasta 3.5 años. Sin embargo, aún hay información limitada sobre su seguridad a largo plazo. Los pacientes y médicos deben sopesar los beneficios potenciales frente a los riesgos inciertos a largo plazo.
