El cáncer de páncreas mata a la mayoría de los pacientes rápidamente. Entre 2015 y 2021, aproximadamente el 97% de los pacientes con cáncer de páncreas metastásico murió dentro de cinco años después del diagnóstico.
Este cáncer es mortal por dos razones principales. Primero, no existen pruebas de detección efectivas. Segundo, la enfermedad causa pocos síntomas en sus etapas iniciales. Cuando un paciente comienza a notar signos como ictericia o dolor abdominal, generalmente el cáncer ya se ha diseminado a otros órganos.
Durante mucho tiempo, los médicos han confiado en la quimioterapia para tratar el cáncer de páncreas avanzado. La quimioterapia mata células que se dividen rápidamente, pero las células cancerosas a menudo desarrollan resistencia a estos fármacos. Además, el tratamiento también daña los tejidos sanos y causa efectos secundarios graves.
La mutación KRAS impulsa la mayoría de los tumores pancreáticos
Más del 90% de los tumores de páncreas presentan una mutación en un gen llamado KRAS. Este gen produce una proteína que actúa como un interruptor. Este interruptor controla el crecimiento celular al encenderlo y apagarlo.
Cuando el gen KRAS se muta, este interruptor se queda atascado en la posición de «encendido». Las células cancerosas reciben entonces una señal constante para multiplicarse sin parar.
Durante décadas, los científicos creyeron que no se podía diseñar un fármaco que se uniera y bloqueara la proteína KRAS. La superficie de esta proteína es inusualmente lisa. Los fármacos estándar necesitan bolsillos moleculares en la superficie de una proteína para agarrarla y bloquearla. KRAS carece de estos bolsillos, por lo que los fármacos existentes no podían unirse a ella.
Un nuevo fármaco apunta a KRAS de una manera diferente
Un fármaco llamado daraxonrasib, producido por la empresa Revolution Medicines, ofrece un nuevo enfoque. Los pacientes toman este fármaco por vía oral una vez al día.
El daraxonrasib no se une directamente a KRAS; en su lugar, se une a una molécula llamada ciclofina A dentro de las células. La ciclofina A ayuda a plegar proteínas en sus formas correctas. Después de que el daraxonrasib se une a la ciclofina A, este complejo de proteínas se conecta a la proteína KRAS activa y apaga su capacidad para enviar señales a las células cancerosas para que crezcan.
Los resultados del ensayo clínico son prometedores
La empresa Revolution Medicines presentó los resultados del ensayo de fase 3 el 31 de mayo de 2026. El ensayo incluyó a 500 pacientes con cáncer de páncreas metastásico. Todos los pacientes ya habían recibido tratamientos previos.
Los resultados mostraron una mejora significativa en comparación con la quimioterapia estándar:
- El daraxonrasib casi duplicó el tiempo de supervivencia general de los pacientes, de 6.7 meses a 13.2 meses.
- El fármaco redujo el riesgo de muerte en un 60%.
- Los pacientes informaron de una mejor calidad de vida y menos dolor.
El efecto secundario más común del daraxonrasib fue una erupción cutánea, que ocurrió en más del 86% de los pacientes. Los pacientes también experimentaron llagas en la boca, diarrea, náuseas y vómitos. Sin embargo, los pacientes que tomaron daraxonrasib fueron mucho menos propensos a interrumpir el tratamiento debido a efectos secundarios graves en comparación con los pacientes en quimioterapia.
Próximos pasos
La empresa Revolution Medicines buscará la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y de otras agencias regulatorias globales. Dado que el cáncer de páncreas avanzado es muy difícil de tratar, los reguladores a menudo otorgan revisión prioritaria a los fármacos que muestran este nivel de beneficio. Si los reguladores aprueban el daraxonrasib, los pacientes podrían acceder a este fármaco dentro de unos meses.
Este hito también abre la puerta a nuevas investigaciones. Los científicos ahora esperan más ensayos clínicos para probar combinaciones de fármacos inhibidores de KRAS con otros medicamentos. Estas terapias combinadas tienen como objetivo prevenir que los tumores desarrollen resistencia a los fármacos.
El daraxonrasib muestra que los médicos pueden tratar un cáncer que muchas personas una vez consideraron intratable. Este fármaco puede marcar el comienzo de una nueva era de terapias más precisas y efectivas para el cáncer de páncreas.
Documento de referencia:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib o quimioterapia en cáncer de páncreas metastásico previamente tratado. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555