¿Qué son las benzodiazepinas?
Las benzodiazepinas (BZD, BDZ, BZs), a veces llamadas «benzos», son una clase de medicamentos psicoactivos cuya estructura química básica es la fusión de un anillo de benceno y un anillo de diazepina. En 1977, las benzodiazepinas eran globalmente los medicamentos más recetados. Pertenece a la familia de los tranquilizantes menores.
Las benzodiazepinas potencian el efecto del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el receptor GABAA, lo que resulta en propiedades sedantes, hipnóticas (inductoras de sueño), ansiolíticas (antiansiedad), anticonvulsivas y relajantes musculares. Dosis altas de muchas benzodiazepinas de acción más corta pueden también causar amnesia anterógrada y disociación. Estas propiedades hacen que las benzodiazepinas sean útiles en el tratamiento de la ansiedad, el insomnio, la agitación, las convulsiones, los espasmos musculares, el síndrome de abstinencia del alcohol y como premedicación para procedimientos médicos o dentales.
Las benzodiazepinas se clasifican como de acción corta, intermedia o larga. Las benzodiazepinas de acción corta e intermedia son preferidas para el tratamiento del insomnio; las benzodiazepinas de acción más larga son recomendadas para el tratamiento de la ansiedad.
Efectos del uso prolongado de benzodiazepinas
Los efectos del uso prolongado de benzodiazepinas incluyen la dependencia del fármaco y neurotoxicidad, así como la posibilidad de efectos adversos en la función cognitiva, la salud física y la salud mental. El uso prolongado se define como el uso durante 3 meses o más. Las benzodiazepinas son generalmente efectivas cuando se utilizan terapéuticamente a corto plazo, pero incluso entonces el riesgo de dependencia puede ser significativamente alto. Existen riesgos físicos, mentales y sociales significativos asociados con el uso prolongado de benzodiazepinas. Aunque la ansiedad puede aumentar temporalmente como síntoma de abstinencia, hay evidencias que sugieren que una reducción o retirada de las benzodiazepinas puede resultar a largo plazo en una disminución de los síntomas de ansiedad. Debido a estos síntomas físicos y mentales crecientes por el uso prolongado de las benzodiazepinas, se recomienda una retirada gradual para los usuarios a largo plazo. No obstante, no todos experimentan problemas con el uso prolongado.
Algunos de los síntomas que podrían ocurrir como resultado de una retirada de benzodiazepinas tras un uso prolongado incluyen embotamiento emocional, síntomas similares a los de la gripe, suicidio, náuseas, dolores de cabeza, mareos, irritabilidad, letargo, problemas de sueño, deterioro de la memoria, cambios de personalidad, agresión, depresión, deterioro social así como dificultades en el empleo, mientras que otros nunca experimentan efectos secundarios por el uso prolongado de benzodiazepinas. Detener abrupta o rápidamente las benzodiazepinas puede ser peligroso; al retirar, se recomienda una reducción gradual de la dosis, bajo supervisión profesional.
Si bien las benzodiazepinas son altamente efectivas a corto plazo, los efectos adversos asociados con su uso prolongado, incluyendo deterioro de las habilidades cognitivas, problemas de memoria, cambios de humor y sobredosis cuando se combinan con otros fármacos, pueden hacer que la relación riesgo-beneficio sea desfavorable. Además, las benzodiazepinas tienen propiedades reforzadoras en algunos individuos y por lo tanto se consideran drogas adictivas, especialmente en personas con un comportamiento «buscador de drogas»; además, una dependencia física puede desarrollarse después de unas pocas semanas o meses de uso. Muchos de estos efectos adversos asociados con el uso prolongado de benzodiazepinas comienzan a mostrar mejoras de tres a seis meses después de la retirada.
Otras preocupaciones sobre los efectos asociados con el uso prolongado de benzodiazepinas, en algunos casos, incluyen la escalada de la dosis, el abuso de benzodiazepinas, la tolerancia y los problemas de dependencia y abstinencia de benzodiazepinas. Tanto la tolerancia fisiológica como la dependencia pueden asociarse con el empeoramiento de los efectos adversos asociados a las benzodiazepinas. Varios estudios han asociado un aumento en el riesgo de muerte con el uso prolongado de benzodiazepinas; sin embargo, otros estudios no han encontrado un aumento en la mortalidad. Debido a los hallazgos contradictorios en estudios sobre las benzodiazepinas y los riesgos incrementados de muerte, incluidos los de cáncer, se ha recomendado más investigación sobre el uso prolongado de benzodiazepinas y el riesgo de mortalidad; la mayoría de las investigaciones disponibles se han realizado en usuarios prescritos, y se conoce aún menos sobre los usuarios ilícitos. El uso prolongado de benzodiazepinas es controvertido y ha generado un debate significativo dentro de la profesión médica. Las opiniones sobre la naturaleza y gravedad de los problemas con el uso prolongado de benzodiazepinas varían de un experto a otro e incluso de un país a otro; algunos expertos incluso cuestionan si existe algún problema con el uso prolongado de benzodiazepinas.
Síntomas del uso prolongado de benzodiazepinas
Los efectos del uso prolongado de benzodiazepinas pueden incluir desinhibición, falta de concentración y memoria, depresión, así como disfunción sexual. Los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas pueden diferir de los efectos adversos observados tras la administración aguda de benzodiazepinas. Un análisis de pacientes con cáncer encontró que aquellos que tomaron tranquilizantes o pastillas para dormir presentaban una calidad de vida considerablemente peor en todas las mediciones realizadas, así como un cuadro clínico más grave de sintomatología. Se encontró un empeoramiento de síntomas como fatiga, insomnio, dolor, disnea y estreñimiento en comparación con aquellos que no tomaron tranquilizantes o pastillas para dormir. La mayoría de las personas que logran interrumpir con éxito la terapia hipnótica tras una reducción gradual y que no toman benzodiazepinas durante 6 meses tienen problemas de sueño y ansiedad menos severos, están menos angustiadas y tienen una sensación general de mejor salud en el seguimiento a los 6 meses. El uso de benzodiazepinas para el tratamiento de la ansiedad ha llevado a un aumento significativo en los costos de atención médica debido a accidentes y otros efectos adversos asociados con el uso prolongado de benzodiazepinas.
Estado cognitivo
El uso prolongado de benzodiazepinas puede llevar a un deterioro generalizado de la cognición, incluyendo la atención sostenida, el aprendizaje verbal y la memoria, así como habilidades psicomotoras, visuo-motoras y visuo-conceptuales. Se han encontrado cambios transitorios en el cerebro mediante estudios de neuroimagen, pero no se han encontrado anormalidades cerebrales en pacientes tratados a largo plazo con benzodiazepinas. Cuando los usuarios de benzodiazepinas cesan la terapia con benzodiazepinas a largo plazo, su función cognitiva mejora en los seis primeros meses, aunque los déficits pueden ser permanentes o tardar más de seis meses en volver a la línea base. En los ancianos, la terapia prolongada con benzodiazepinas es un factor de riesgo para amplificar el deterioro cognitivo, aunque la retirada gradual se asocia con un mejor estado cognitivo. Un estudio sobre el alprazolam encontró que la administración de alprazolam durante 8 semanas resultó en déficits que eran detectables tras varias semanas, pero no después de 3,5 años.
Efecto en el sueño
La arquitectura del sueño puede verse afectada negativamente por la dependencia de benzodiazepinas. Los posibles efectos adversos en el sueño incluyen la inducción o el empeoramiento de la respiración desordenada durante el sueño. Al igual que el alcohol, las benzodiazepinas se utilizan comúnmente para tratar el insomnio a corto plazo (tanto recetadas como de autoadministración), pero empeoran el sueño a largo plazo. Aunque las benzodiazepinas pueden inducir el sueño, durante el sueño, los fármacos interrumpen la arquitectura del sueño, disminuyendo el tiempo de sueño, retrasando y reduciendo el sueño REM, aumentando la actividad alfa y beta, disminuyendo los complejos K y la actividad delta, y disminuyendo el sueño profundo de ondas lentas (es decir, las etapas 3 y 4 del NREM, la parte más reparadora del sueño para la energía y el estado de ánimo).
Salud mental y física
El uso prolongado de benzodiazepinas puede tener un efecto similar en el cerebro al alcohol, y también se implica en la depresión, la ansiedad, el trastorno de estrés postraumático (TEPT), la manía, la psicosis, los trastornos del sueño, la disfunción sexual, el delirio y los trastornos neurocognitivos. Sin embargo, un estudio de 2016 no encontró asociación entre el uso prolongado y la demencia. Al igual que con el alcohol, se cree que los efectos de las benzodiazepinas sobre la neuroquímica, como la disminución de los niveles de serotonina y norepinefrina, son responsables de sus efectos sobre el estado de ánimo y la ansiedad. Además, las benzodiazepinas pueden causar o empeorar indirectamente otros síntomas psiquiátricos (por ejemplo, de estado de ánimo, ansiedad, psicosis, irritabilidad) al empeorar el sueño (es decir, trastorno del sueño inducido por benzodiazepinas).
El uso prolongado de benzodiazepinas puede llevar a la creación o exacerbación de condiciones de salud física y mental, las cuales mejoran después de seis o más meses de abstinencia. Después de un período de aproximadamente 3 a 6 meses de abstinencia tras completar un régimen de reducción gradual, se evidencian mejoras notables en el bienestar mental y físico. Por ejemplo, un estudio de usuarios hipnóticos que fueron retirados gradualmente de su medicación hipnótica reportó que tras seis meses de abstinencia tenían menos problemas de sueño y ansiedad, estaban menos angustiados, y tenían una sensación general de mejor salud. Aquellos que continuaron con la medicación hipnótica no mostraron mejoras en su insomnio, ansiedad o calificaciones de salud general. Un estudio encontró que las personas que se habían retirado de las benzodiazepinas mostraron una reducción significativa en el uso de servicios médicos y de salud mental.
Aproximadamente la mitad de los pacientes que asisten a servicios de salud mental por condiciones que incluyen trastornos de ansiedad como el trastorno de pánico o la fobia social pueden ser el resultado de la dependencia del alcohol o de las benzodiazepinas. A veces, los trastornos de ansiedad preceden a la dependencia del alcohol o de las benzodiazepinas, pero la dependencia de alcohol o benzodiazepinas a menudo actúa para mantener los trastornos de ansiedad y a menudo los empeora progresivamente. Muchas personas que son adictas al alcohol o a las benzodiazepinas recetadas deciden dejarlo cuando se les explica que tienen la opción entre continuar con su mala salud mental o dejarlo y recuperarse de sus síntomas. Se ha señalado que, dado que cada individuo tiene un nivel de sensibilidad individual al alcohol o a los fármacos sedantes hipnóticos, lo que una persona puede tolerar sin mala salud puede causar que otra sufra una mala salud muy grave, y que incluso el consumo moderado en individuos sensibles puede causar síndromes de ansiedad de rebote y trastornos del sueño. Una persona que está sufriendo los efectos tóxicos del alcohol o de las benzodiazepinas no se beneficiará de otras terapias o medicamentos, ya que no abordan la causa raíz de los síntomas. La recuperación de la dependencia de benzodiazepinas tiende a tardar mucho más que la recuperación del alcohol, pero las personas pueden recuperar su buena salud anterior. Una revisión de la literatura sobre los fármacos hipnóticos benzodiazepínicos concluyó que estos fármacos causan un riesgo injustificable para el individuo y para la salud pública. Los riesgos incluyen dependencia, accidentes y otros efectos adversos. La interrupción gradual de los hipnóticos lleva a una mejor salud sin empeoramiento del sueño.
Los usuarios diarios de benzodiazepinas también corren un mayor riesgo de experimentar sintomatología psicótica como delirios y alucinaciones. Un estudio encontró que de 42 pacientes tratados con alprazolam, hasta un tercio de los usuarios a largo plazo del fármaco benzodiazepínico alprazolam (Xanax) desarrollan depresión. Los estudios han demostrado que el uso prolongado de benzodiazepinas y de los agonistas de receptores de benzodiazepinas no benzodiazepínicos está asociado con causar depresión, así como un notable aumento del riesgo de suicidio y un riesgo general de mortalidad incrementado.
El uso prolongado de benzodiazepinas puede inducir disturbios perceptuales y despersonalización en algunas personas, incluso en aquellas que toman una dosis diaria estable, y también puede convertirse en una característica de retirada prolongada del síndrome de abstinencia de benzodiazepinas.
