La isoniazida es un antibiótico que los médicos utilizan principalmente para tratar y prevenir la tuberculosis, una infección causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis. La tuberculosis afecta más comúnmente a los pulmones, pero también puede extenderse a los riñones, la columna vertebral y el cerebro.
Los médicos prescriben isoniazida principalmente para el tratamiento de la tuberculosis activa y la prevención de la infección por tuberculosis latente (profilaxis).
La isoniazida es altamente efectiva. La Organización Mundial de la Salud informa que, cuando los pacientes toman el medicamento correctamente, los regímenes basados en isoniazida pueden alcanzar tasas de cura superiores al 95% en tuberculosis susceptible a medicamentos.
El medicamento isoniazida también se vende bajo nombres comerciales como Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid o Laniazid.
El medicamento isoniazida está principalmente disponible en forma de tabletas orales (100 mg, 300 mg), jarabe/elixir (50 mg/5 mL) y forma inyectable (100 mg/mL, intramuscular/intravenosa).
Mecanismo de acción del medicamento isoniazida
La isoniazida pertenece a la clase de medicamentos bactericidas, lo que significa que mata bacterias en lugar de simplemente detener su reproducción.
La isoniazida en sí es una prodroga: entra en la célula bacteriana en una forma inactiva y requiere activación dentro de la bacteria para volverse efectiva. La enzima KatG (una enzima catalasa-peroxidasa) dentro de Mycobacterium tuberculosis convierte la isoniazida en su forma activa. Una vez activada, la isoniazida bloquea una enzima llamada InhA (enoyl-ACP reductasa), de la que depende la bacteria para construir ácidos micólicos. Los ácidos micólicos son ácidos grasos de cadena larga que forman una parte crítica de la pared celular externa de Mycobacterium tuberculosis. Sin una pared celular intacta, la bacteria pierde su integridad estructural y muere.
La isoniazida es particularmente efectiva porque los ácidos micólicos son únicos de las micobacterias: las células humanas no los producen, lo que significa que este medicamento puede dirigirse a la bacteria con un alto grado de especificidad.
Efectos secundarios del medicamento isoniazida
Los efectos secundarios de la isoniazida son:
- Neuropatía periférica (daño a los nervios en las manos y pies)
- Hepatotoxicidad (daño o inflamación del hígado)
- Reacciones cutáneas (erupción, picazón, reacciones de hipersensibilidad)
- Efectos en el sistema nervioso central (mareos, somnolencia, problemas de memoria, psicosis)
- Trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, malestar estomacal)
- Efectos hematológicos (anemia, agranulocitosis, trombocitopenia)
- Síndrome similar al lupus (lupus eritematoso inducido por medicamentos)
- Ginecomastia (aumento del tejido mamario en hombres)
- Hiperglucemia (aumento de la glucosa en sangre)
- Pellagra (deficiencia de niacina).
A continuación, explicaremos los efectos secundarios y te guiaremos sobre cómo evitarlos o reducirlos.
1. Neuropatía periférica
La isoniazida interfiere con el metabolismo de la piridoxina, también conocida como vitamina B6. La isoniazida se une a la piridoxina y acelera su excreción del cuerpo. Dado que el sistema nervioso depende de la piridoxina para sintetizar sustancias neurotransmisoras y mantener la integridad estructural de las fibras nerviosas, la deficiencia de piridoxina conduce a la neuropatía periférica — daño a los nervios que transmiten señales entre el cerebro, la médula espinal y el resto del cuerpo. Se experimenta típicamente una sensación de hormigueo, entumecimiento o debilidad en pies y manos, que puede luego extenderse hacia arriba.
La neuropatía periférica es el efecto secundario neurológico más común de la isoniazida. Sin suplementación de piridoxina, aproximadamente el 25% de las personas que toman este medicamento desarrollan algún grado de neuropatía periférica, dependiendo de la dosis y factores de riesgo individuales. Las personas que reciben dosis más altas (mayores de 5 mg/kg/día), aquellas con desnutrición, diabetes, trastorno por consumo de alcohol, enfermedad renal o infección por VIH enfrentan un riesgo sustancialmente elevado — algunos estudios informan una tasa del 40%. Con la suplementación rutinaria de piridoxina, esta tasa se reduce a menos del 1%.
Por lo tanto, para prevenir este efecto secundario, debes tomar un suplemento de piridoxina (vitamina B6) junto con la isoniazida.
2. Hepatotoxicidad (daño hepático)
El hígado metaboliza la isoniazida a través de un proceso llamado acetilación, produciendo metabolitos que incluyen acetilhidrazina y hidrazina. Estos metabolitos son tóxicos para las células del hígado (hepatocitos) y pueden desencadenar inflamación, muerte celular y, en casos graves, insuficiencia hepática. La tasa a la cual tu cuerpo realiza la acetilación depende de la genética: los “acetiladores rápidos” producen y eliminan metabolitos tóxicos más rápidamente que los “acetiladores lentos”.
Elevaciones leves y transitorias en los niveles de enzimas hepáticas (que indican estrés hepático) ocurren en aproximadamente el 15% de los pacientes que toman el medicamento isoniazida, y la mayoría de estos casos se resuelven sin que el paciente detenga el medicamento. La hepatitis clínicamente significativa — es decir, inflamación hepática que causa síntomas como ictericia, dolor abdominal, fatiga y náuseas — se desarrolla en aproximadamente el 0.5 al 2% de los pacientes. La insuficiencia hepática grave y potencialmente mortal ocurre en menos del 0.1% de los pacientes. El riesgo aumenta significativamente con la edad (los pacientes mayores de 50 años enfrentan tasas más altas), el consumo diario de alcohol, enfermedades hepáticas preexistentes y el uso concurrente de otros medicamentos que afectan el hígado.
Tu médico debe monitorear la función hepática a través de análisis de sangre (midendo enzimas hepáticas como ALT y AST) antes de que comiences a tomar el medicamento isoniazida y a intervalos regulares a lo largo del tratamiento, típicamente mensuales.
Debes evitar el alcohol por completo durante el tiempo que tomes el medicamento, porque el alcohol multiplica drásticamente el riesgo hepatotóxico. También debes informar a tu médico sobre cualquier síntoma de daño hepático, incluidos amarillamiento de la piel o los ojos, orina inusualmente oscura, náuseas persistentes, dolor abdominal en el lado derecho o fatiga inusual. Si tus enzimas hepáticas aumentan a más de cinco veces el límite superior del rango normal (o más de tres veces el límite superior del rango normal con síntomas), tu médico generalmente detiene el uso de isoniazida. Nunca debes tomar paracetamol (acetaminofén) en altas dosis mientras tomas el medicamento isoniazida, porque estas dos sustancias estresan el hígado.
3. Reacciones cutáneas
La isoniazida puede provocar reacciones cutáneas mediadas por el sistema inmune (alérgicas). El medicamento o sus metabolitos pueden actuar como haptenos — pequeñas moléculas que se unen a proteínas en el cuerpo y desencadenan una respuesta inmune — lo que lleva a erupciones en la piel, picazón y, en casos raros, reacciones severas como el síndrome de Stevens-Johnson o necrolisis ep cutánea tóxica.
Erupciones cutáneas leves y picazón ocurren en aproximadamente el 1 al 2% de las personas que utilizan el medicamento. Reacciones cutáneas serias como el síndrome de Stevens-Johnson son raras, ocurriendo en menos del 0.1% de los usuarios, pero estas reacciones pueden ser potencialmente mortales y requieren atención médica inmediata.
4. Efectos en el sistema nervioso central
La interferencia de la isoniazida con el metabolismo de la piridoxina también afecta el sistema nervioso central, porque la piridoxina es esencial para la síntesis del ácido gamma-aminobutírico (GABA) – el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro. La baja actividad de GABA puede llevar a excitabilidad neurológica. Además, la isoniazida puede inhibir directamente ciertas enzimas en el cerebro. Estos mecanismos juntos producen efectos que van desde mareos y somnolencia leves hasta, en raras ocasiones, convulsiones, alteraciones de la memoria y psicosis.
Los síntomas leves del sistema nervioso central, como mareos, dolor de cabeza y dificultad para concentrarse, ocurren en aproximadamente el 2 al 3% de los usuarios del medicamento. Las convulsiones ocurren casi exclusivamente en personas que sobredosifican con isoniazida o en aquellas con trastornos convulsivos preexistentes; a dosis terapéuticas, las convulsiones son raras. La psicosis inducida por isoniazida es muy rara.
La suplementación de piridoxina ayuda a proteger tanto el sistema nervioso central como el sistema nervioso periférico, por lo que mantener niveles adecuados de vitamina B6 es importante. Debes evitar el alcohol durante el tratamiento, porque el alcohol puede empeorar los efectos secundarios neurológicos.
5. Trastornos gastrointestinales
La isoniazida y sus metabolitos pueden irritar directamente el revestimiento del tracto gastrointestinal y también pueden afectar la motilidad intestinal. Náuseas, vómitos y malestar epigástrico (dolor o sensación de ardor en la parte superior del abdomen) son los efectos secundarios gastrointestinales más comúnmente reportados.
Los efectos secundarios gastrointestinales ocurren en el 1 al 3% de las personas que toman el medicamento isoniazida. Estos síntomas son leves y generalmente se resuelven a medida que tu cuerpo se ajusta al medicamento durante las primeras 3-4 semanas.
Tomar el medicamento isoniazida con el estómago vacío generalmente produce mejor absorción del medicamento, pero si experimentas náuseas significativas, puedes tomarlo con una pequeña cantidad de comida. Sin embargo, debes evitar tomar el medicamento isoniazida con alimentos o bebidas que contengan altos niveles de histamina o tiramina, ya que estas combinaciones pueden causar reacciones más severas. Si las náuseas persisten, informa a tu médico: ajustes en el momento de la dosis o medicamentos antieméticos pueden reducir las náuseas.
6. Efectos hematológicos (trastornos sanguíneos)
La isoniazida puede suprimir la función de la médula ósea en algunas personas, reduciendo la producción de varios tipos de células sanguíneas. Este impacto puede resultar en anemia (reducción de glóbulos rojos), agranulocitosis (reducción severa de glóbulos blancos, particularmente neutrófilos), o trombocitopenia (reducción de plaquetas, lo que lleva a problemas de coagulación). Los mecanismos exactos involucran destrucción mediada por el sistema inmune de las células sanguíneas, así como efectos tóxicos directos sobre las células progenitoras de la médula ósea.
Los efectos secundarios hematológicos clínicamente significativos son raros, ocurriendo en menos del 1% de las personas que toman el medicamento isoniazida. La agranulocitosis y la trombocitopenia son particularmente raras. Sin embargo, la anemia sideroblástica — un tipo específico de anemia causada por la síntesis deficiente de hemoglobina debido a la deficiencia de piridoxina — tiene una mayor incidencia en personas que también reciben cicloserina o tienen deficiencias nutricionales.
7. Lupus eritematoso inducido por medicamentos
La isoniazida puede desencadenar lupus eritematoso — un síndrome autoinmunitario que se asemeja al lupus eritematoso sistémico. El medicamento o sus metabolitos pueden alterar la regulación inmune, lo que lleva a la producción de anticuerpos antinucleares (especialmente anticuerpos anti-histona) que atacan los propios tejidos del cuerpo. El resultado es una condición inflamatoria que afecta las articulaciones, la piel, los pulmones y, ocasionalmente, otros órganos.
Los anticuerpos antinucleares se desarrollan en el 10 al 22% de los pacientes que toman el medicamento isoniazida a largo plazo, pero el síndrome clínico completo de lupus eritematoso se desarrolla con mucha menos frecuencia, en aproximadamente el 1% o menos de los pacientes. Los acetiladores lentos tienen un mayor riesgo porque acumulan los metabolitos del medicamento más lentamente, pero en concentraciones más altas.
Debes informar a tu médico de inmediato si experimentas dolor en las articulaciones, erupciones cutáneas, dolor en el pecho al respirar o fiebre inexplicada. El lupus eritematoso inducido por medicamentos generalmente se resuelve cuando dejas de tomar el medicamento ofensivo, y la mayoría de las personas se recupera por completo unas semanas después de dejar de tomarlo.
8. Ginecomastia (aumento del tejido mamario en hombres)
En algunos casos, la isoniazida causa ginecomastia — aumento del tejido mamario en hombres — a través de mecanismos que aún no se comprenden completamente, pero que pueden involucrar alteraciones en el metabolismo del estrógeno en el hígado. Algunos investigadores proponen que la isoniazida inhibe enzimas que normalmente descomponen el estrógeno, llevando a un exceso relativo de estrógenos en comparación con andrógenos.
Este efecto secundario es muy raro.
9. Hiperglucemia (aumento de la glucosa en sangre)
La isoniazida puede interferir con la secreción de insulina y el metabolismo de la glucosa, lo que potencialmente eleva los niveles de glucosa en sangre. Este mecanismo involucra interferencia con la función de las células beta pancreáticas y también puede relacionarse con la depleción de piridoxina, ya que la piridoxina juega un papel en el metabolismo de la glucosa.
La hiperglucemia clínicamente significativa es muy rara cuando las personas toman dosis estándar.
10. Pellagra (deficiencia de niacina)
La isoniazida inhibe la enzima quinureninasa. Esta enzima participa en la vía metabólica que convierte el triptófano en niacina (vitamina B3). Al bloquear esta vía, la isoniazida puede causar una deficiencia funcional de niacina, lo que lleva a la pellagra. La pellagra típicamente se presenta con erupción escamosa en la piel (particularmente en áreas expuestas al sol), diarrea, demencia (o confusión cognitiva) y en casos severos puede causar la muerte.
La pellagra causada únicamente por la isoniazida es rara en poblaciones bien alimentadas, pero es significativamente más probable en personas que ya tienen una ingesta marginal de niacina o triptófano, por ejemplo, en personas en entornos de bajos ingresos o aquellas con desnutrición significativa.