El retatrutide es un medicamento péptido experimental que ha atraído una considerable atención debido a que los ensayos clínicos han producido reducciones inusualmente grandes en el peso corporal. A diferencia de los medicamentos que activan uno o dos receptores de hormonas metabólicas, el retatrutide activa simultáneamente tres receptores involucrados en el apetito, la regulación de la glucosa y el metabolismo energético. Sin embargo, es importante tener en cuenta que: el retatrutide sigue siendo un medicamento en investigación y no está aprobado para uso humano de rutina por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ni por ninguna otra agencia reguladora a partir de septiembre de 2026. Este medicamento está legalmente disponible para personas que participan en ensayos clínicos, en lugar de ser un medicamento recetado para consumidores en general.
¿Qué es el péptido retatrutide?
El retatrutide es un medicamento sintético basado en péptidos que está siendo desarrollado por la compañía farmacéutica Eli Lilly. El retatrutide está diseñado para actuar como una sustancia agonista de tres receptores hormonales, lo que significa que una molécula activa tres receptores hormonales:
- El receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP)
- El receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1)
- El receptor del glucagón.
Esta combinación distingue al retatrutide de los medicamentos actualmente disponibles que solo apuntan a uno o dos de estos caminos. El retatrutide se está investigando en particular para el tratamiento de la obesidad y enfermedades metabólicas relacionadas, así como condiciones asociadas con un exceso de peso corporal. Las condiciones indicadas para tratamiento son: obesidad, diabetes tipo 2, dolor de osteoartritis de rodilla y apnea obstructiva del sueño de moderada a severa.
El medicamento retatrutide se administra mediante inyección en el tejido debajo de la piel; en ensayos clínicos, generalmente se ha administrado una vez a la semana.
El retatrutide activa simultáneamente los receptores GIP, GLP-1 y glucagón. El GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) es una hormona intestinal liberada después de comer que estimula la secreción de insulina e influye en el apetito y el metabolismo de las grasas. El GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) es una hormona intestinal liberada después de las comidas que aumenta la secreción de insulina, reduce la liberación de glucagón, ralentiza el vaciamiento gástrico y disminuye el apetito.
La señalización GIP/GLP-1 mejora la secreción de insulina dependiente de la glucosa, suprime el apetito y ayuda a regular el vaciamiento gástrico y el metabolismo de la glucosa. La activación del receptor de glucagón aumenta el gasto energético y la oxidación de grasas, al tiempo que promueve la movilización de grasa almacenada. Juntos, estos efectos disminuyen la ingesta calórica y aumentan el gasto energético, lo que conduce a un mejor control glucémico y una pérdida de peso sustancial.
Beneficios del medicamento péptido retatrutide
La evidencia más sólida hasta ahora es sobre la pérdida de peso. Los ensayos clínicos también han demostrado mejoras en varias medidas metabólicas y relacionadas con la obesidad.
1. Pérdida de peso sustancial
El ensayo de fase 2 publicado en el New England Journal of Medicine incluyó a 338 adultos con obesidad o sobrepeso acompañados de una condición de salud relacionada con el peso.
Después de 48 semanas, la reducción de peso promedio osciló entre aproximadamente 8.7% con la dosis de 1 miligramo de retatrutide hasta 24.2% con la dosis de 12 miligramos, en comparación con 2.1% con placebo. En el grupo que tomó la dosis de 8 miligramos de retatrutide, la reducción fue del 22.8%.
Los resultados recientes de fase 3 han mostrado reducciones aún mayores.
En el ensayo TRIUMPH-1, los participantes que recibieron la dosis de 12 miligramos perdieron un promedio del 28.3% de su peso corporal después de 80 semanas, mientras que aquellos que recibieron la dosis de 9 miligramos perdieron el 25.9% y aquellos que recibieron la dosis de 4 miligramos perdieron el 19.0% de su peso corporal. Alrededor del 45.3% de los participantes que recibieron la dosis de 12 miligramos lograron al menos un 30% de pérdida de peso.
En otro estudio, los participantes con un índice de masa corporal (IMC) inicial de al menos 35 que continuaron el tratamiento alcanzaron una reducción promedio de peso de aproximadamente 30.3% después de 104 semanas con la dosis de 12 miligramos.
Estos resultados son particularmente notables porque las reducciones de peso de esta magnitud han sido tradicionalmente asociadas con tratamientos intensivos para la obesidad, incluyendo la cirugía bariátrica.
2. Mejoras en los niveles de glucosa en sangre
El retatrutide también se está estudiando en personas con diabetes tipo 2.
En el ensayo TRIUMPH-2 de fase 3, los participantes con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2 experimentaron reducciones promedio de peso de 12.7%, 19.1% y 20.8% con dosis de 4 miligramos, 9 miligramos y 12 miligramos respectivamente después de 80 semanas, en comparación con el 4.0% con placebo. Las dosis más altas también produjeron reducciones promedio en la hemoglobina glicosilada de hasta aproximadamente 1.6 puntos porcentuales.
Estos resultados sugieren que el medicamento péptido retatrutide tiene efectos que van más allá de la reducción de peso y mejora el control metabólico general.
3. Mejoras en condiciones relacionadas con la obesidad
El programa de desarrollo está examinando si la pérdida de peso sustancial y las mejoras metabólicas se traducen en mejoras en enfermedades relacionadas con la obesidad.
Por ejemplo, los estudios de fase 3 han informado mejoras en el dolor de osteoartritis de rodilla y apnea obstructiva del sueño de moderada a severa. En TRIUMPH-1, la dosis de 12 miligramos redujo el dolor de osteoartritis de rodilla en hasta un 73.1% en la escala de dolor del estudio y redujo la gravedad de la apnea obstructiva del sueño de moderada a severa en hasta un 60.6%.
Estos resultados son prometedores, pero no deben interpretarse como prueba de que el retatrutide es actualmente un medicamento aprobado para tratar estas dos condiciones.
4. Cambios en los factores de riesgo cardiovascular y metabólico
El retatrutide también ha producido cambios favorables en varios factores de riesgo asociados con enfermedades cardiometabólicas.
En el ensayo TRIUMPH-3 de fase 3, la dosis de 12 miligramos se asoció con reducciones promedio de aproximadamente 37.0% en triglicéridos, 16.5% en colesterol no HDL, 9.3 milímetros de mercurio en presión arterial sistólica, 19.0 centímetros en circunferencia de cintura y 51.2% en proteína C-reactiva de alta sensibilidad.
Sin embargo, los cambios en los factores de riesgo no deben interpretarse automáticamente como prueba de que el retatrutide previene ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares o muerte cardiovascular.
Efectos secundarios del medicamento péptido retatrutide
Los efectos adversos más importantes observados hasta ahora involucran el sistema gastrointestinal.
En el ensayo de fase 2, los efectos adversos gastrointestinales fueron más comunes a dosis más altas y ocurrieron durante la escalada de dosis. Comenzar con una dosis más baja ayudó a reducir estos problemas.
1. Náuseas
Las náuseas fueron el efecto adverso más frecuentemente reportado del retatrutide.
En el estudio de fase 2, las náuseas ocurrieron en aproximadamente el 27% de los participantes que tomaron el medicamento retatrutide.
2. Diarrea
La diarrea ocurrió en aproximadamente el 13% de los participantes tratados con retatrutide en el ensayo de fase 2. Las dosis más altas produjeron más síntomas gastrointestinales.
La diarrea severa o persistente puede causar deshidratación, particularmente si ocurre junto con vómitos.
3. Vómitos
Los vómitos ocurrieron en aproximadamente el 10% de los participantes tratados con retatrutide en el estudio de fase 2. En la dosis más alta, se reportó en aproximadamente el 19% de los participantes.
4. Estreñimiento
El estreñimiento ocurrió en aproximadamente el 9% de los participantes tratados con retatrutide en el estudio de fase 2 y fue más frecuente en dosis más altas.
5. Disminución del apetito y sensación de saciedad temprana
La reducción del apetito es un efecto farmacológico deseado porque la supresión del apetito contribuye a la pérdida de peso. Sin embargo, la supresión excesiva del apetito puede volverse problemática si no puedes comer suficientes alimentos o mantener una nutrición adecuada.
En el ensayo de fase 2, la disminución del apetito fue reportada en aproximadamente el 18% de los participantes tratados con retatrutide, mientras que la saciedad temprana fue reportada en aproximadamente el 5%.
6. Aumento de la frecuencia cardíaca
El retatrutide produjo aumentos dependientes de la dosis en la frecuencia cardíaca en el ensayo de fase 2. El aumento alcanzó su punto máximo aproximadamente a las 24 semanas y luego disminuyó.
Esta es una de las razones por las que la seguridad cardiovascular se está evaluando cuidadosamente durante el proceso de desarrollo del medicamento.
7. Cambios en las enzimas pancreáticas y pancreatitis
Algunos participantes experimentaron aumentos en las enzimas pancreáticas como la lipasa y la amilasa. La mayoría de los aumentos de enzimas fueron asintomáticos, aunque se produjo un caso serio de pancreatitis aguda en el ensayo de fase 2.
Este evento no significa que la pancreatitis sea un efecto adverso común, pero la supervisión médica es importante.
8. Eventos adversos graves
En el estudio de fase 2, ocurrieron eventos adversos graves en aproximadamente el 4% tanto del grupo que tomó el medicamento retatrutide como del grupo que tomó placebo. Los eventos adversos resultaron en la discontinuación del tratamiento en aproximadamente el 6% a 16% de los participantes que tomaron el medicamento retatrutide, en comparación con ninguno en el grupo que tomó placebo.
El estudio de fase 2 fue relativamente pequeño, sin embargo, y no puede establecer la frecuencia de efectos adversos poco comunes o retrasados. Por lo tanto, son importantes los estudios de fase 3 más grandes para determinar los datos de seguridad a más largo plazo.