La ciclofosfamida (Endoxan) es un potente medicamento utilizado en el tratamiento del cáncer y en enfermedades autoinmunes. Los médicos han empleado la ciclofosfamida durante muchas décadas porque este medicamento puede destruir células que se dividen rápidamente y suprimir la actividad inmune anormal.
La ciclofosfamida está disponible en forma de tabletas/cápsulas orales y como un polvo para inyección intravenosa o infusión que se reconstituye antes de la administración.
Los médicos prescriben ciclofosfamida para tratar las siguientes enfermedades:
- Cáncer de mama
- Cáncer de ovario
- Linfoma
- Leucemia
- Mieloma múltiple
- Enfermedades autoinmunes severas como lupus eritematoso sistémico y vasculitis
- Ciertas enfermedades renales causadas por actividad autoinmune
La ciclofosfamida a menudo aparece en regímenes de quimioterapia para el tratamiento del cáncer y en la terapia inmunosupresora para enfermedades inflamatorias severas.
Los nombres comerciales comunes del medicamento ciclofosfamida son Endoxan, Cytoxan o Neosar.
Los estudios clínicos y la experiencia médica a largo plazo demuestran que la ciclofosfamida es altamente efectiva para enfermedades impulsadas por células que se dividen rápidamente o actividad inmune agresiva. Sin embargo, esta fuerte efectividad es también la razón por la que este medicamento puede causar numerosos efectos secundarios.
Mecanismo de acción del medicamento Endoxan (ciclofosfamida)
La ciclofosfamida pertenece a un grupo de medicamentos llamados agentes alquilantes. Este grupo de medicamentos daña el material genético de las células.
El medicamento ciclofosfamida es inactivo cuando se toma por primera vez. El hígado convierte la ciclofosfamida en compuestos activos. Los compuestos activos más importantes son el mostaza de fosforamida y la acroleína.
La mostaza de fosforamida daña el ADN dentro de las células. El daño ocurre cuando este compuesto se une a un grupo alquilo a las moléculas de ADN. Las cadenas de ADN luego forman enlaces cruzados anormales.
Este proceso de formación de enlaces cruzados en el ADN causa varios efectos:
- Las células no pueden copiar su ADN normalmente.
- Las células no pueden dividirse con éxito.
- Las células activan la muerte celular programada.
Las células cancerosas se dividen rápidamente. Las células inmunitarias involucradas en enfermedades autoinmunes también se dividen rápidamente durante la inflamación. Por lo tanto, la ciclofosfamida ataca tanto a las células cancerosas como a las células inmunitarias hiperactivas.
Sin embargo, muchas células normales también se dividen rápidamente. Estas células normales incluyen:
- Células de la médula ósea
- Células que recubren el tracto digestivo
- Células del folículo piloso
- Células en los órganos reproductivos
El daño a estas células normales produce muchos efectos secundarios.
Efectos secundarios del medicamento ciclofosfamida (Endoxan)
Endoxan (ciclofosfamida) puede causar muchos efectos secundarios.
Efectos secundarios muy comunes
- Supresión de la médula ósea
- Náuseas y vómitos
- Caída del cabello
- Fatiga
Efectos secundarios comunes
- Aumento del riesgo de infección
- Pérdida de apetito
- Úlceras en la boca
- Diarrea
Efectos secundarios graves
- Cistitis hemorrágica (inflamación hemorrágica de la vejiga)
- Infertilidad
- Cánceres secundarios
- Toxicidad cardíaca
- Toxicidad pulmonar
A continuación, explicaremos los efectos secundarios y te guiaremos sobre cómo evitarlos o reducirlos.
1. Supresión de la médula ósea
La médula ósea contiene células madre que se dividen rápidamente y producen glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas.
La ciclofosfamida daña el ADN de estas células de la médula ósea. Este daño ralentiza o detiene la producción de células sanguíneas.
La reducción en la producción de células sanguíneas produce tres problemas principales:
- Bajo recuento de glóbulos blancos
- Bajo recuento de glóbulos rojos
- Bajo recuento de plaquetas.
Un bajo recuento de glóbulos blancos aumenta el riesgo de infección. Un bajo recuento de glóbulos rojos causa anemia y fatiga. Un bajo recuento de plaquetas aumenta el riesgo de hemorragias.
La supresión de la médula ósea es muy común. Los estudios clínicos muestran que hasta el 85% de los pacientes desarrollan un recuento reducido de glóbulos blancos durante el tratamiento con ciclofosfamida. La neutropenia severa ocurre en el 20% al 40% de los pacientes dependiendo de la dosis.
Para reducir este efecto secundario, los médicos realizan varias medidas:
- Pruebas de sangre regulares para monitorear los niveles de células sanguíneas
- Ajustes de dosis cuando los recuentos de células sanguíneas disminuyen
- Uso de medicamentos de factores de crecimiento que estimulan la producción de glóbulos blancos
- Medidas de prevención de infecciones, como la higiene y evitar contactos enfermos.
2. Náuseas y vómitos
La ciclofosfamida activa receptores en el tracto digestivo y en el centro de vómitos en el cerebro.
Dos mecanismos principales producen náuseas:
- Irritación del revestimiento del estómago
- Activación de receptores químicos en el tronco encefálico.
Estos mecanismos estimulan el reflejo del vómito.
Sin medicamentos preventivos, alrededor del 60% de los pacientes experimentan náuseas o vómitos.
Los medicamentos anti-náuseas reducen significativamente este efecto secundario.
Los médicos generalmente recetan medicamentos anti-náuseas antes de la quimioterapia. Estos medicamentos incluyen:
- medicamentos bloqueadores de receptores de serotonina
- medicamentos corticosteroides
- medicamentos bloqueadores de receptores de neuroquinina.
Comer comidas pequeñas y evitar alimentos grasos también puede reducir los síntomas.
3. Caída del cabello
Los folículos pilosos contienen algunas de las células que se dividen más rápidamente en el cuerpo humano.
La ciclofosfamida daña el ADN en estas células. Por lo tanto, los folículos pilosos dejan de producir cabello.
Esta pérdida de cabello se llama alopecia inducida por quimioterapia.
La caída del cabello ocurre en aproximadamente el 50% de los pacientes que reciben solo ciclofosfamida, y en hasta el 80% de los pacientes cuando la ciclofosfamida se combina con otros fármacos de quimioterapia.
Para reducir este efecto secundario: Los dispositivos de enfriamiento del cuero cabelludo pueden reducir el flujo sanguíneo al cuero cabelludo durante la quimioterapia. La reducción del flujo sanguíneo disminuye la exposición del fármaco en los folículos pilosos.
El cabello suele volver a crecer varios meses después de que termina el tratamiento.
4. Cistitis hemorrágica
El hígado convierte la ciclofosfamida en varios metabolitos. Un metabolito llamado acroleína entra en la orina.
La acroleína irrita y daña el revestimiento de la vejiga. Este daño causa inflamación, sangrado y micción dolorosa.
Sin medidas preventivas, la cistitis hemorrágica ocurre en aproximadamente el 20% de los pacientes que reciben altas dosis de ciclofosfamida.
Con medidas de prevención, este efecto secundario disminuye a menos del 5%.
Los médicos a menudo utilizan las siguientes medidas de protección:
- Gran ingesta de líquidos para diluir la orina
- Micción frecuente para eliminar metabolitos de la vejiga
- Administración de mesna, un medicamento que neutraliza la acroleína.
5. Aumento del riesgo de infección
La ciclofosfamida reduce la producción de glóbulos blancos en la médula ósea. Los glóbulos blancos protegen al cuerpo contra bacterias, virus y hongos.
Un bajo nivel de glóbulos blancos debilita la defensa inmunológica.
La infección ocurre en aproximadamente el 30% de los pacientes que reciben dosis moderadas a altas de ciclofosfamida.
Las infecciones severas ocurren en un porcentaje menor, pero requieren tratamiento urgente.
Para reducir el riesgo de infección, debes lavarte las manos con frecuencia, evitar entornos concurridos durante períodos en que el recuento de glóbulos blancos esté bajo, y buscar tratamiento rápidamente cuando se desarrolle fiebre. Los médicos suelen recetar medicamentos antibióticos preventivos para pacientes de alto riesgo.
6. Infertilidad
La ciclofosfamida daña las células reproductivas.
En las mujeres, este medicamento daña los folículos ováricos. Este daño puede causar menopausia precoz.
En los hombres, la ciclofosfamida daña las células que producen espermatozoides en los testículos.
El riesgo depende de la dosis y la edad.
Los estudios muestran que hasta el 45% de las mujeres pueden desarrollar insuficiencia ovárica después de altas dosis acumulativas, y hasta el 65% de los hombres pueden experimentar una producción de espermatozoides reducida.
Los médicos pueden sugerir métodos de preservación de la fertilidad antes del tratamiento con ciclofosfamida:
- banco de esperma para hombres
- congelación de óvulos para mujeres
- medicamentos de protección ovárica en algunos casos.
7. Cánceres secundarios
La ciclofosfamida daña el ADN tanto en las células cancerosas como en las células normales. Algunas de estas células normales dañadas pueden sobrevivir con mutaciones genéticas.
Estas mutaciones pueden eventualmente producir nuevos cánceres.
Los estudios a largo plazo muestran que:
- La leucemia secundaria ocurre en aproximadamente el 1 al 3 por ciento de los pacientes.
- El riesgo de cáncer de vejiga aumenta después de altas dosis acumulativas.
Estos cánceres suelen aparecer muchos años después del tratamiento.
Los médicos reducen este riesgo al:
- limitar la dosis acumulativa total
- monitorear a los pacientes a largo plazo
- fomentar la evitación del tabaquismo y hábitos de vida saludables.
¿Quién no debe usar ciclofosfamida?
La ciclofosfamida no es apropiada para algunas personas. Los médicos generalmente evitan usar este medicamento para las siguientes personas:
- Pacientes con supresión severa de la médula ósea. La ciclofosfamida puede reducir aún más la producción de células sanguíneas y causar complicaciones potencialmente mortales.
- Embarazadas. La ciclofosfamida puede dañar el ADN fetal y causar malformaciones o pérdida del embarazo.
- Pacientes con enfermedad vesical severa. El riesgo de cistitis hemorrágica puede empeorar el daño vesical existente.
- Pacientes con disfunción hepática severa. El hígado debe activar la ciclofosfamida. La enfermedad hepática severa puede producir efectos impredecibles del medicamento.
Medicamentos alternativos para estos pacientes
Los médicos pueden elegir otros medicamentos dependiendo de la enfermedad que se esté tratando.
Los medicamentos alternativos incluyen:
- Metotrexato para enfermedades autoinmunes y algunos cánceres
- Azatioprina para trastornos autoinmunes
- Micofenolato mofetilo para lupus y medicina de trasplantes
- Rituximab para linfoma y enfermedades autoinmunes
Los médicos pueden elegir estos medicamentos alternativos porque suprimen la actividad inmunológica o el crecimiento del cáncer a través de diferentes mecanismos biológicos y pueden causar menos efectos tóxicos en pacientes específicos.